日本庆应义塾大学教授河上裕领导的研究小组近日在国际学术期刊《公共科学图书馆—综合》(PLoS One)上发表了一项突破性研究成果:他们利用人体诱导多能干细胞(iPS细胞),首次成功在体外培养出功能性色素细胞。
研究团队首先从人体皮肤细胞中提取体细胞,通过导入三个关键基因(Oct4、Sox2、Klf4)将其重编程为iPS细胞。随后,他们将iPS细胞培养形成“胚状体”(EB),这是一种模拟早期胚胎发育的三维细胞团。在胚状体形成后,研究人员向培养体系中添加了促进色素细胞分化的特定因子,包括Wnt信号通路激动剂和内皮素-3等。经过约两个月的定向分化,最终获得的细胞中有60%至70%表达色素细胞特异性标志物(如酪氨酸酶、MITF等),并具有合成黑色素的功能。
色素细胞(黑素细胞)主要存在于皮肤基底层和毛囊中,负责合成黑色素,保护皮肤免受紫外线辐射损伤。色素细胞功能异常可导致多种疾病:恶性黑色素瘤(色素细胞癌变)、白癜风(色素细胞自身免疫性破坏)、白化病(黑色素合成障碍)以及白发(毛囊色素细胞减少)。该研究为这些疾病的机制研究和药物筛选提供了理想的细胞模型,同时在再生医学领域具有重要应用前景,例如构建含色素细胞的人造皮肤用于烧伤治疗。
河上裕教授表示,这一技术有望推动个性化医疗的发展,未来或可通过患者自身的iPS细胞分化出色素细胞,用于移植治疗白癜风等疾病。研究团队下一步计划优化分化效率,并开展动物实验验证移植安全性。