以P53为靶点的基因治疗联合放射治疗，可显著增强肝癌细胞的放疗敏感性。第三军医大学大坪医院野战外科研究所中心主任王东教授及其课题组，经过18年的理论与实践研究，将实验成果应用于临床，独创基因与放疗联合治疗中晚期肝癌的方法，将疗效从70%提升至85%，为临床治疗中晚期肝癌提供了全新的技术和方法。近日，该项研究获得军队医疗成果二等奖。

肝细胞癌（HCC）是全球第5大常见肿瘤，在癌症死亡原因中排名第3位。我国是肝癌高发国家，肝癌患者占全球总数的55%。肝癌切除术是早期治疗最有效的手段，也是患者获得长期生存的主要途径。随着公众健康意识和先进诊断技术的普及，早期可切除的肝癌越来越多地被发现，但大多数肝癌患者就诊时已属中晚期，错过了最佳手术时机。中晚期肝癌细胞恶性程度高，且因多药耐药等原因，对全身性单一治疗的反应性较低。

1992年，王东在攻读博士、博士后学位期间，致力于基因治疗癌症的研究。他在基础研究中发现并证实，肿瘤抑制基因P53是目前已知基因调控网络中最重要和关键的分子。通过动物实验证明，在基因治疗肝癌的基础上进行放射治疗，可显著提高放疗敏感性。其课题组在国内率先建立了微波修复免疫组化方法，通过分子流行病学揭示了P53基因改变在肝细胞癌中的重要特点，明确将P53基因突变区分为249位密码子特异型突变和散发型突变两种类型，提出黄曲霉素B1主要引起P53特异型突变，而乙型肝炎病毒感染在P53散发型突变中起主要作用的观点。该研究对乙型肝炎病毒感染和黄曲霉素B1在突变中的协同作用理论作出了重要补充，并通过体内外实验证明，rAd-P53（重组野生型P53腺病毒）联合放疗能显著提高肝癌细胞的放疗敏感性，疗效高于单独的基因治疗或单独放疗，为临床提高放疗疗效提供了循证基础。

2004年，王东课题组将基础研究成果转化，在国际上独家采用基因联合放疗的方法治疗肝癌，并应用于临床。通过6年多、数百例中晚期肝癌患者的对照治疗观察和研究结果显示，rAd-P53联合放疗治疗肝癌安全有效，耐受性好，具有将不能切除的大肝癌转变为可切除的小肝癌的潜在优势，尤其适用于晚期或难以耐受及拒绝手术治疗的肝癌患者，为中晚期肝癌患者带来了新的希望。