最新一期（当地时间2月15日）《癌细胞》（Cancer Cell）杂志发表了中国工程院院士、医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛课题组及其合作者的研究。该研究通过深度测序技术对人正常肝脏、病毒性肝炎肝脏、肝硬化肝脏及肝癌组织进行microRNA组学分析，发现microRNA-199的表达水平与肝癌患者预后密切相关，并证明microRNA-199能够靶向抑制促肝癌激酶分子PAK4，从而显著抑制肝癌生长。这一发现为肝癌的预后判断与生物治疗提供了新的潜在靶标。

肝癌对我国人民健康危害极大，尤其是晚期肝癌患者目前尚缺乏有效的治疗手段。因此，深入研究肝癌发生发展的分子机制，并结合临床资料寻找新的预后判断标志物与治疗靶标具有重要意义。

microRNA与疾病发生发展机制的研究是近年来生物医学界的前沿热点。为探究肝癌发生发展过程中哪些microRNA发挥重要作用，曹雪涛课题组联合清华大学医学院、浙江大学免疫所、上海东方肝胆外科医院、上海长征医院、复旦大学中山医院、广西医院、中山大学生命科学院、华大基因、国家疾病控制中心等单位，通过深度测序技术首次获得了人正常肝脏、病毒性肝炎肝脏、肝硬化肝脏和肝癌组织的microRNA组数据。通过4个独立的肝癌患者临床队列分析，发现人正常肝脏高丰度表达的microRNA-199在肝癌中普遍显著降低，且其低表达与肝癌患者生存期降低显著相关。进一步研究发现，肝癌组织中组蛋白甲基化改变导致microRNA-199表达降低；microRNA-199能够靶向抑制PAK4，进而抑制下游ERK信号通路，从而抑制肝癌细胞生长。通过肝靶向性腺相关病毒载体介导的microRNA-199基因治疗，显著延长了肝癌裸鼠的生存期。由此证明，microRNA-199是肝癌预后判断与治疗的潜在新靶标，为肝癌生物治疗提供了新方法。

该研究面向我国重大疾病防治需求，符合医学界目前普遍重视的转化医学方向。在国家“十一五”重大专项及国家自然基金委资助下，该研究集基础研究、生物技术与临床标本和病人资料分析于一体，是多单位、多学科交叉合作的成果。有关专家认为，该工作揭示的正常与疾病肝脏microRNA组数据为后期进一步研究microRNA在肝脏生理和肝脏疾病中的作用奠定了基础。（黄辛）

《科学时报》 (2011-2-17 A1 要闻)