缺血性脑损伤是中风患者中常见且严重的神经损害类型，酸敏感离子通道（ASICs）在其中发挥关键作用。2024年2月9日，《神经科学杂志》发表了中国科学院上海生命科学研究院神经所突触生理学研究组的最新研究成果，该研究由博士后段波和博士研究生王宜之在徐天乐研究员指导下完成。

研究聚焦于ASIC1a亚型在缺血性神经元死亡中的作用机制。实验发现，内源性多胺类物质——精胺能够显著敏化ASIC1a通道，导致其在缺血条件下反复激活，促进大量钙离子流入神经元，最终引发细胞死亡。具体机制包括：精胺降低了质子对ASIC1a的表观亲和力，减缓了通道开放后的脱敏过程，同时加速了通道的再次开放，使得处于稳态脱敏状态的ASIC1a通道恢复激活能力。

此外，利用ASIC1a特异性抑制剂PcTX1或通过基因敲除ASIC1，均能显著减轻精胺加剧的缺血性神经元损伤。体内缺血模型中，抑制精胺合成的药物DFMO同样有效降低脑损伤面积，且在ASIC1基因敲除小鼠中，DFMO的保护作用消失，进一步证明了精胺通过ASIC1介导缺血性神经元死亡的关键作用。

该研究不仅深化了我们对ASICs在缺血性脑损伤中功能的理解，还为临床开发针对ASIC1a和精胺代谢的新型治疗策略提供了重要靶点。未来，基于ASIC1a调控的药物有望成为中风及相关缺血性神经疾病的有效治疗手段。

该项目获得了国家自然科学基金、科技部973计划、中国科学院王宽诚博士后基金及上海市科委优秀学科带头人计划等多项资助支持。