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活性多肽毒素结构与功能研究获上海科技进步一等奖

2006-03-25 12:00 bioguider 生化与细胞所 阅读 0
核心摘要: 本研究揭示了东亚马氏钳蝎及芋螺中多种新型神经毒素的蛋白质与基因结构,特别是钠通道毒素B-mKM1的构效关系及其突变体的功能特性。发现BmTx3具有双重功能,能够同时阻断A型钾电流和HERG钾通道,提出了新的离子通道阻断机制。此外,首次报道了芋螺毒素超家族中的新成员及其在镇痛药物开发中的潜在应用,推动了神经性疾病治疗的研究进展。
        在3月23日召开的上海市科学技术大会上,生化与细胞所戚正武院士领衔的“活性多肽毒素结构与功能的研究”荣获上海市科学技术进步一等奖。

        该项目从东亚马氏钳蝎及我国南海各种芋螺中获得多种新的神经毒素,并深入研究了它们的蛋白质与基因结构、生理功能及其构效关系。

        在对东亚马氏钳蝎神经毒素的研究中,研究者阐明了钠通道毒素B-mKM1的蛋白与基因结构,利用蛋白质工程获得15个突变体,深入研究其构效关系。发现新的钾通道毒素,具有高度选择性。发现具有双功能的BmTx3,既可阻断A型钾电流,也可抑制HERG钾通道。提出毒素阻断离子通道的新机理。阐明了全蝎作为重要抗癫痫及镇痛的物质基础。

        在芋螺毒素研究方面,研究者从桶形芋螺中纯化并克隆了■-BtX,它代表芋螺毒素中一新的超家族,是首次报道的钾通道开放剂。从线纹芋螺中克隆了μ-SIIIA,可作为先导化合物用于新的镇痛药物的开发。从多种芋螺中纯化及克隆了M超家族中新一类芋螺毒素,提出了芋螺毒素超家族分类的新原则。从6种芋螺中纯化、鉴定了新的多肽毒素40个左右,克隆鉴定的新基因超过60个,涵盖了各种超家族。

        该成果共发表SCI论文27篇,被他人引用197次,论文总影响因子为94.4,单篇最高影响因子为13.3。该成果不仅对神经学科的研究,而且对开发治疗多种神经性疾病的新药具有重要意义。
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