当前位置: 主页 > 生物技术 > 分子生物学

研究发现DNA复制中激酶活动的控制机制

2006-03-25 12:00 bioguider 生物通 阅读 0
核心摘要: 本研究揭示了TopBP1在ATR激酶活性调控中的关键作用。通过重组TopBP1,研究人员发现其能显著增强Xenopus和人类ATR的激酶活性,ATR活化区域位于TopBP1的保守区域。该区域的分离片段能够异常激活依赖ATR的信号途径,且含有TopBP1的突变体在检测点调节中表现出缺陷,表明TopBP1是ATR信号过程启动的关键调节因子。
        到目前为止,研究人员已经知道  ATR(ataxia  Rad-related)是对不完全的DNA复制和受损DNA作出反应的检查点的一个关键调节因子。ATR属于磷脂酰-3-OH-激酶样丝氨酸/苏氨酸激酶,能通过控制细胞周期停滞和DNA修复途径来调节宿主细胞对DNA损伤所产生的反应。但是,人们还不清楚它的激酶活性控制的机制如何。

        TopBP1是酵母Cut5/Dbp11的脊椎动物版本,已经知道它在DNA复制和检查点反应的调节中起到双重功能。发表在3月10日的Cell杂志上的一项新研究中,美国加州理工学院的研究人员证明重组的TopBP1能导致Xenopus(爪蟾)和人类ATR激酶活动的大幅上升。

        研究人员发现,ATR活化区域位于TopBP1的一个保守区域,其区别于它的大量的BRCT重复。从TopBP1分离出来的ATR活化区域能够诱导Xenopus卵提取物和人类细胞中依赖ATR的信号途径的异常活化。

        进一步的研究显示,含有TopBP1的一种版本和携带ATR活化区域的一种失活性点突变的Xenopus卵提取物,其检测点调节发生了缺陷。这些研究显示TopBP1对ATR的活化是ATR信号过程启动的一个关键步骤。
    发表评论