抗抑郁药是治疗抑郁症的主要手段之一，但自2003-2004年有研究指出其可能增加青少年自杀风险后，美国食品药品监督管理局（FDA）于2004年要求药物包装上添加黑色警告标签。2005年，FDA进一步警告抗抑郁药可能增加成人自杀风险。然而，2006年两项由美国联邦政府资助的独立大型研究显示，抗抑郁药并未增加成人自杀风险，反而有效降低自杀企图。研究发表于《美国精神病学杂志》，第一项研究分析了65,103名服药者的记录，发现服药后第一个月自杀企图降低60%；第二项“D星”计划对2,876名成人进行14周观察，显示28%-33%患者症状完全缓解。这些结果促使精神病学家呼吁FDA重新评估警告。但仍有专家如欧文·基尔希认为疗效可能源于安慰剂效应，大卫·希利则指出研究未否定个别患者的自杀风险。中国医生如北京安定医院梁月竹表示，临床用药谨慎，常用百忧解、佐洛复等经长期验证的药物，并与监护人充分沟通。总体而言，现有证据表明抗抑郁药对多数患者安全有效，但需个体化监测。