抗植物病毒天然化合物研究进展(2)

2.2  抗病毒生物碱及其衍生物

　　Huber  在17种嘌呤和嘧啶衍生物中发现了8-氮杂腺嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤和6-丙基-2-硫代脲嘧啶对马铃薯  X  病毒(  PVX  )具有抑制活性。Schulze  则发现6-氨胸腺嘧啶和9-(2,3-二羟基丙基)腺嘌呤能抑制  TMV  和  PVX  复制酶的活性，从而抑制病毒在植物体内复制。德国学者  Kluge  证明硫代脲嘧啶类化合物能使红色苜蓿花叶病毒(  RCMV  )明显减少。日本  Morisawa  等则报道了3-脱氧-3-氟代核苷有抗植物病毒和人病毒活性。嘌呤碱基代谢类似物病毒唑(  Ribavirin  )是溶于水、稳定、无色核苷，化学名称为1-β-D  呋喃核糖基-1,2,4-三唑-3-氨基甲酸酯，最初是作为抗人体和动物体内病毒的药物被研究和开发出来的，在人体和动物体内，病毒唑能强烈抑制单磷酸嘌呤核苷(  IMP  )脱氢酶的活性，从而阻止病毒核酸的合成，除了对人和动物体内20多种病毒有良好的治疗作用外，还对  PVX、CMV、马铃薯  Y  病毒(  PVY  )、TMV、烟草坏死病毒(  TNV  )、鸭茅杂斑病毒(  CoMV  )、辣椒斑驳病毒(  PeMV  )、禽副黏病毒(  APMV  )和柑橘裂皮类病毒(  CEV  )等植物病毒均有不同的预防和治疗作用，但对许多作物具有不同程度的药害，在某种程度上限制了它在防治植物病毒上的应用。阿糖胞苷(  Cytosine  arabinoside，AraC  )的化学名称为  1-β-D  阿拉伯呋喃糖胞嘧啶核苷，2  μg/ml  的阿糖胞苷能抑制组织培养中痘病毒的繁殖，阻碍痘病毒空斑形成，同时能抑制感染细胞内单纯疱疹病毒复制。

2.3  抗生素类抗病毒化合物

　　利福霉素(  Rifamyeins  )中的31号衍生物利福平可通过影响病毒颗粒的成熟而抑制痘病毒的复制，进一步研究表明，利福平的大环结构是抑制  DNA  多聚酶活性所必需的；安德荣认为在利福平大环结构上接入氨基酸哌嗪侧链能提高其抗逆转录酶的活性。枝粘霉素(  Gliotoxin  )是  Weindling  和  Emerson  从真菌中分离出来的天然化合物，Miller  等报道，枝粘霉素可完全抑制脊髓灰白质炎病毒  RNA  的合成，当病毒  RNA  开始合成后加入该物质可出现明显的抑制作用，其作用机理为与依赖于病毒  RNA  的  RNA  多聚酶的主要巯基形成二硫键而表现抑制作用。远霉素(偏端霉素，Distanmycins  )及其衍生物能抑制  DNA  肿瘤病毒的逆转录酶，如远霉素  A  选择性地抑制双链  DNA  分子的合成，但不影响  RNA-DNA  杂交分子和单链  DNA  分子的合成。同时远霉素的抑制作用受吡咯环数的影响。Chandra  等证明聚合物  [如聚(  dA-dT  )或聚  rA-(dT)  作外源性模板时，Friend  白血病病毒(  FLV  )的逆转录酶对远霉素的抑制作用最敏感。曲张链菌素和颗粒霉素与利福霉素有相似的化学性质，能抑制小白鼠白血病病毒(  MLV  )逆转录活性。安莎霉素类抗菌素颗粒霉素(  Tolypomycin  )、格尔德霉素(  Geldanamycin  )]与利福霉素在结构上相似，均有一个芳香环，由脂族桥连接。焦宁(  Pyronin  )、新霉素  B  (  Neomycin  )和细霉素  B  (  Leptomycin  )对  HIV  具有离体抑制活性。

2.4  小分子类抗病毒天然化合物

　　整合过程是病毒复制中不可缺少的，二酮酸(整和抑制因子)能在  HIV-1  整合过程中抑制整合酶的催化功能。牡荆葡基黄酮、牡荆碱、红蓼苷能抑制  HEP-s  细胞内病毒的繁殖，其中黄酮类化合物如5,6,7  三羟基黄酮、5-羟基黄酮(栎精酸)能抑制一些离体病毒酶(包括  HIV-1  蛋白酶、DNA  聚合酶和  HIV  逆转录酶)的活性，由于黄酮类化合物在抗病毒方面的优良作用，将其作为先导化合物对其进行结构修饰和结构活性关系研究为人工合成这类化合物提供了工作基础，研究结果表明在  A  环上的5,7  位上引入-OH、在2,3位上引入双键或在相应位置上引入  N  或  S  原子能够增加其对  HIV  的抑制活性。黄芪苷元和黄芪苷均能抑制鼠白血病病毒(  MLV  )逆转录酶活性，并且黄芪苷元的活性比黄芪苷高4倍；在抗植物病毒方面，1  μg/ml  黄芪苷元、2  μg/ml  黄芪苷就可抑制  HIV  逆转录酶活性的90％；栀子素和杨梅树皮素(杨梅黄酮)均能抑制  HIV-1  蛋白酶活性，其中栀子素对  HBV-DNAP  也有抑制作用。

3  展望

　　中国传统中医药和民间医药中蕴藏着极为丰富的抗病毒天然活性物质，是开发抗植物病毒抑制剂的重要资源。由于天然抗植物病毒物质的作用特点与化学农药有很大不同，只有了解其作用特点并掌握正确的使用方法，才能更好地发挥其对病毒病的防治作用。90％以上的植物病毒属于  RNA  病毒，因此从机理上筛选  RNA  合成抑制剂或蛋白合成抑制剂将是一种有的放矢的研究方法。我们认为从新的天然化合物中或将各种杂环及取代杂环引入现已发现的天然化合物活性母体上去一定能研发出新型、高效、低毒、低残留的环境友好的抗植物病毒抑制剂。 (责任编辑：泉水)

搜索

热门标签:

抗植物病毒天然化合物研究进展(2)