卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus, KSHV）是一种人类肿瘤病毒，是引起卡波氏肉瘤（Kaposi's sarcoma, KS）、原发性渗出性淋巴瘤（Primary effusion lymphoma, PEL）以及多中心性Castleman病（Multicentric Castleman disease, MCD）的病原体。KSHV能够在宿主体内建立终身潜伏感染。以往研究表明，从KSHV原发感染到建立潜伏感染的过程中，KSHV编码的一系列功能蛋白通过抑制宿主细胞的固有免疫应答来逃避宿主的清除，但对已建立潜伏感染的KSHV如何应对其他病原体感染触发的宿主急性炎症反应一直不清楚。
6月22日，国际病毒学知名学术期刊《Journal of Virology》在线发表了中科院上海巴斯德研究所蓝柯研究组的相关成果。博士生李小凡等人发现，KSHV潜伏感染或过表达病毒潜伏基因LANA-1的血管内皮细胞对促炎症因子TNF-α的应答受到明显抑制：TNF-α刺激后，血管内皮细胞IL-8的mRNA水平和细胞培养液中IL-8的含量较对照细胞显著下调，并且细胞培养液对人中性粒细胞（neutrophil）的趋化作用明显降低。报告基因研究表明，LANA-1能有效阻断介导炎症反应的NF-κB信号通路。进一步工作揭示，LANA-1能够利用宿主细胞的多泛素化修饰介导的蛋白降解途径，特异性地降解细胞核内的NF-κB成员p65的蛋白水平，从而抑制NF-κB信号通路的激活。具体地，LANA-1与细胞核内的p65相互作用，并将其招募至细胞泛素连接酶elonginB/C-cullin5复合体中，增强p65的多泛素化修饰介导的降解。
该工作揭示了KSHV重要的潜伏期相关基因LANA-1是急性炎症反应的负调控因子，深化了人们对KSHV与宿主固有免疫之间相互关系的认识。
该研究得到了国家973计划、国家自然科学基金、中国科学院“百人计划”以及赛诺菲-安万特-中科院上海生命科学研究院优秀青年人才基金项目的资助。