一项突破性研究揭示了偏头痛先兆期间从大脑释放的蛋白质被运送到感觉神经、触发偏头痛发作的新机制，这一发现可能带来创新的治疗方法。该研究由哥本哈根大学、Rigshospitalet和Bispebjerg医院的研究人员完成，首次解释了偏头痛的单侧性，并确定了潜在的新的蛋白质治疗靶点。

超过800,000丹麦人患有偏头痛——一种以头部一侧剧烈头痛为特征的疾病。在所有偏头痛患者中，约有四分之一的人在头痛发作前会出现先兆——暂时性视觉或感觉障碍，通常在偏头痛发作前5-60分钟出现。虽然先兆的成因已有一定了解，但为何会引发头痛以及偏头痛为何呈单侧性，一直是个谜。

直到现在。在小鼠模型中进行的研究首次证明，在偏头痛先兆期间从大脑释放的蛋白质随脑脊液一起被运送到负责头痛的疼痛信号神经——三叉神经节。使用先进的技术，研究人员分析了偏头痛发作先兆阶段（即视觉障碍阶段）释放的物质混合物。

“在我们于脑脊液中识别的1,425种蛋白质中，有11%的浓度在偏头痛发作期间发生了变化。其中，浓度增加的12种蛋白质充当能够激活感觉神经的递质物质，”研究第一作者Martin Kaag Rasmussen说，并补充道：“这意味着当蛋白质被释放时，它们通过所述的信号通路被运送到三叉神经节，在那里它们与疼痛信号感觉神经的受体结合，激活神经并触发先兆症状之后的偏头痛发作。”

研究人员识别出的蛋白质组包括CGRP——一种已经与偏头痛相关并用于现有治疗的蛋白质。然而，研究人员还发现了一系列其他蛋白质，这可能为新的治疗选择铺平道路。“我们希望我们识别出的蛋白质——除了CGRP——可以用于设计新的预防性治疗，用于对现有CGRP拮抗剂无反应的患者。我们的下一步是识别出最具潜力的蛋白质，”Martin Kaag Rasmussen说。他解释说，识别出的一种蛋白质已知在月经性偏头痛中起作用。

“最初，我们希望识别出触发偏头痛表型的蛋白质。然后我们将继续对人类进行激发试验，以确定暴露于其中一种识别出的蛋白质是否会触发偏头痛发作，”Martin Kaag Rasmussen说，并补充道：“测试这种蛋白质和其他蛋白质是否能触发人类偏头痛发作是一个好主意，因为如果它们能，它们可能被用作治疗和预防的靶点。”

参考原文： Martin Kaag Rasmussen, et al. “Trigeminal ganglion neurons are directly activated by influx of CSF solutes in a migraine model”. Science. 4 July 2024. DOI: 10.1126/science.adl0544.