与传统的基因治疗载体不同，人类人工染色体（HAC）是一种附加型载体，能够携带包含调控元件的大片段基因组区域。迄今为止，HAC尚未被用作治疗遗传性疾病的基因治疗载体。本文报道了在杜氏肌营养不良症（DMD）的mdx小鼠模型中，通过结合HAC介导的基因替换和血管相关干细胞（中胚层成血管细胞）移植，改善了肌营养不良表型。我们首先用含有完整（2.4 Mb）人类抗肌萎缩蛋白基因座的HAC载体对来自营养不良mdx小鼠的中胚层成血管细胞进行基因校正。基因校正后的中胚层成血管细胞在营养不良小鼠中稳健植入，并产生大量抗肌萎缩蛋白阳性的肌纤维和肌肉卫星细胞，导致表型的形态和功能改善，持续至移植后8个月。因此，HAC介导的基因转移在DMD临床前模型中显示出疗效，并为未来的临床转化提供了潜力。
干细胞协调的人类人工染色体转化改善肌肉萎缩症
核心摘要：
本文报道了利用人类人工染色体（HAC）载体携带完整抗肌萎缩蛋白基因，对杜氏肌营养不良症（DMD）小鼠模型的中胚层成血管细胞进行基因校正，并通过移植改善肌营养不良表型。结果显示，基因校正后的细胞能稳定植入并产生功能性肌纤维，改善效果持续8个月。该研究为DMD的基因治疗提供了新策略，具有临床转化潜力。