一项发表于《International Journal of Molecular Sciences》的综述系统总结了长链非编码RNA在双相情感障碍亚型分类、诊断标志物及分子调控网络中的研究进展，为基于RNA的双相情感障碍精准诊疗提供了新视角。
双相情感障碍（Bipolar disorder, BD）是一种严重的精神疾病，以躁狂与抑郁交替发作为核心特征，其临床表现与多种心境障碍存在重叠，导致误诊率高、精准治疗困难。长链非编码RNA（Long non-coding RNAs, lncRNAs）在人大脑不同细胞类型中展现出高度的时空特异性，使其成为解码双相情感障碍情绪转换分子机制的关键切入点。由Siqi Li等人完成、于2026年3月28日在线发表的这篇综述首次系统整合了双相情感障碍亚型分类、其与多种心境障碍的鉴别特征，以及lncRNAs在该疾病中的功能调控潜力。
双相情感障碍的临床挑战与分子分型需求
双相情感障碍的临床诊断主要依赖症状学标准，但其与抑郁症、精神分裂症等疾病共享部分症状和遗传风险因素，导致鉴别诊断困难。综述指出，传统的亚型分类（如I型双相、II型双相）尚不能完全反映疾病的分子异质性。近年来，全基因组关联研究（GWAS）已识别出多个与双相情感障碍相关的风险位点，但这些位点大多位于非编码区域，提示lncRNAs等非编码转录本可能在疾病发生中扮演重要角色。因此，从分子层面建立基于lncRNA表达谱的亚型分类和诊断标志物，是提升诊疗精准度的潜在方向。
lncRNAs在大脑中的时空特异性与功能相关性
与蛋白编码基因相比，lncRNAs的表达具有更强的细胞类型特异性和发育阶段依赖性。在人类大脑中，不同神经元亚型、胶质细胞均具有独特的lncRNA表达谱。这种精确的时空调控特性，使得lncRNAs特别适合参与双相情感障碍中周期性的情绪转换过程。综述详细归纳了目前已知的在双相情感障碍患者大脑或外周血中表达异常的lncRNAs，并讨论了它们可能参与的生物学过程，包括突触可塑性、神经炎症、昼夜节律调控以及线粒体功能等。例如，部分lncRNAs通过作为竞争性内源RNA（ceRNA）海绵吸附miRNA，间接调控与情绪稳定相关的靶基因表达；另一些lncRNAs则直接与染色质修饰复合物相互作用，影响神经可塑性相关基因的表观遗传状态。
从基础研究到RNA诊断的转化路径
综述特别强调了lncRNAs作为双相情感障碍诊断生物标志物的转化潜力。由于脑组织样本难以获取，当前研究多聚焦于外周血中可检测的循环lncRNAs。已有初步证据表明，双相情感障碍患者外周血中某些lncRNAs的表达水平与健康对照存在显著差异，且与疾病状态（躁狂期、抑郁期、缓解期）的动态变化相关联。然而，综述也指出，目前该领域仍处于早期阶段，面临样本量小、缺乏独立验证、跨研究结果一致性不足等挑战。未来需要开展大规模、多中心、纵向追踪研究，并结合单细胞测序、空间转录组学等新技术，系统解析lncRNAs在双相情感障碍不同亚型、不同疾病阶段及不同脑区中的精确功能。
研究展望：构建lncRNA介导的神经精神疾病网络
该综述为双相情感障碍的研究提供了一个以lncRNAs为中心的分子框架。作者提出，未来的研究应致力于：第一，建立标准化的双相情感障碍lncRNA检测与分析方法；第二，通过功能获得和功能缺失实验在细胞和动物模型中验证候选lncRNAs的致病机制；第三，整合lncRNAs、mRNAs、蛋白质及代谢物等多组学数据，构建可指导临床决策的分子网络模型。最终，基于lncRNA的液体活检技术有望与临床症状评估相结合，实现双相情感障碍的早期识别、精准分型和个体化治疗。
参考文献
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