端粒是染色体末端的DNA重复序列,能够保持染色体的完整性。细胞每分裂一次,端粒就短一点。一旦端粒消耗殆尽,染色体则易于突变而导致动脉硬化和某些癌症。因此,端粒和细胞老化有明显的关系。
在最新一期(3月23日)的Cell杂志上,来自加拿大和英国的研究人员确定出了与端粒覆盖染色体末端过程(telomere capping)有关的新基因。研究人员对酿酒酵母的整个基因组进行了筛选分析,以找出cdc13-1的抑制因子。Cdc13-1是telomere-capping蛋白Cdc13的等位基因。
研究人员确定出了5个新的抑制剂,其中包括之前未发现的基因YML036W——研究人员将其命名位CGI121。Cgi121是一种保守的蛋白质复合体(KEOPS复合体)的一部分。这种蛋白复合体包含蛋白激酶Bud32(被认为是肽酶Kael)和蛋白质Gon7。CGI121的删除会抑制cdc13-1:通过明显减少在cdc13-1 cgi121突变中积累的ssDNA水平来起到抑制作用。
BUD32或其他KEOPS成分的删除会导致端粒变短,并且无法将端粒加到DNA双链缺口上。
这些发现揭示出KEOPS复合体端粒的拆开和端粒的延长。
研究发现一种新端粒酶调节因子
核心摘要:
本研究通过酿酒酵母基因组筛选鉴定出新型端粒覆盖蛋白Cdc13-1的抑制因子CGI121,作为KEOPS复合体成员,其缺失显著减少cdc13-1突变体中单链DNA积累,抑制端粒解开。KEOPS复合体中Bud32及其他组分缺失导致端粒缩短及端粒加成缺陷,揭示该复合体在端粒稳定性维护及端粒延长中的关键调控作用。
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