DNA损伤遭遇“命运分岔”:剑桥大学揭示相同损伤导致不同癌症结局的分子机制
为什么相同的DNA损伤在有些人身上会诱发癌症,而在另一些人身上却安然无恙?剑桥大学科学家利用单细胞活体成像和类器官模型,首次发现DNA损伤后细胞命运的异质性源自p53蛋白的脉冲式动态编码。研究显示,损伤后p53的表达振幅与持续时间决定细胞是启动高效修复还是走向凋亡,而这一决策受表观遗传状态的预先调控。在超过2000个单细胞的分析中,约35%的细胞直接进入程序性死亡,其余细胞虽成功修复但仍有部分积累了致癌突变。该发现为解释个体癌症易感性差异提供了全新框架,并有望开发基于细胞命运标志物的癌症风险预测工具。...