直接靶向β-抑制蛋白：新型小分子为GLP-1受体信号调控与精准用药开辟新路径
杜克大学Robert J. Lefkowitz团队在《Nature》报道了首批可直接抑制β-抑制蛋白的小分子化合物。研究通过对美国国家癌症研究所化合物库进行无偏筛选，结合工程化细胞、免疫细胞与心肌细胞实验，鉴定出三种化合物，可阻断β-抑制蛋白向受体的招募、脱敏与内化，并抑制其特异性信号，同时保留G蛋白信号。冷冻电镜揭示Cmpd-5结合于β-抑制蛋白上此前未知的变构口袋，改变蛋白构象而实现抑制。在GLP-1受体上，这些化合物使G蛋白信号在Ozempic与Wegovy刺激下延长，为减少副作用、实现更精准治疗提...
2026-10-26
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