无tau种子存在下，tau过度磷酸化导致突触丢失和行为异常

本研究通过构建人源化MAPT基因敲入小鼠模型，模拟额颞叶痴呆早期阶段，发现仅tau蛋白过度磷酸化（伴随4R-tau比例增加）即可导致突触丢失和行为异常，无需形成纤维聚集或tau种子。该发现颠覆了传统观念，将毒性物种前移至可溶性过度磷酸化tau，为早期干预治疗提供了新靶点。...