美国匹兹堡大学研究人员在《自然》杂志发表的一项突破性研究，首次揭示了黑色素瘤细胞如何通过一种名为“线粒体自噬抑制”的机制逃避程序性细胞死亡。研究发现，黑色素瘤细胞通过上调一种关键蛋白——MCL-1，来抑制线粒体自噬过程，从而维持线粒体功能并抵抗凋亡信号。该机制不仅解释了黑色素瘤为何对传统化疗高度耐药，还为开发新型靶向治疗策略提供了明确方向。研究团队利用CRISPR筛选技术，鉴定出MCL-1是黑色素瘤细胞存活的核心调控因子，并证实通过小分子抑制剂靶向MCL-1可显著增强黑色素瘤细胞对凋亡的敏感性。这一发现有...
加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员发现，在肺、前列腺和卵巢等部位发生的小细胞神经内分泌癌中，RB基因的缺失虽然驱动了肿瘤的恶性增殖，但也同时暴露了一个关键的“合成致死”弱点——这些癌细胞变得极度依赖转录因子E2F3。通过CRISPR全基因组筛选和新型人源化小鼠模型，研究团队证实，抑制E2F3可有效阻断RB缺陷癌细胞的生长并诱导其死亡。更重要的是，他们发现通过抑制DHODH酶（一种参与嘧啶合成的关键酶）可以间接降低E2F3水平，而FDA已批准用于治疗自身免疫疾病的DHODH抑制剂（如来氟米特和特立氟米...
加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员发现，在缺乏RB基因的小细胞神经内分泌癌（包括肺癌、前列腺癌和卵巢癌）中，癌细胞对转录因子E2F3产生高度依赖性。通过CRISPR筛选和新型实验室模型，研究团队证实，抑制E2F3可触发“合成致死”效应，有效阻止肿瘤生长。由于尚无直接靶向E2F3的药物，研究者转而利用已获FDA批准的DHODH抑制剂（如来氟米特和特立氟米特）间接降低E2F3水平，从而减缓肿瘤进展。该发现为这些侵袭性极强的癌症提供了潜在的治疗新策略。...
2025年1月22日，麻省理工学院皮考尔学习与记忆研究所的研究人员在《自然-遗传学》发表研究，开发了一种新型体内CRISPR筛选平台，首次在活体动物中系统鉴定了修饰亨廷顿基因CAG重复体细胞不稳定性的遗传因子。该研究鉴定出多个已知和全新的修饰基因，包括Msh3和FAN1等，并揭示了DNA错配修复、DNA损伤应答等通路在体细胞不稳定性中的关键作用。这些发现为亨廷顿病的治疗提供了新的靶点，并展示了减缓CAG重复扩增作为治疗策略的潜力。...
贝勒医学院和德克萨斯儿童医院邓肯神经研究所的研究人员开发了一种结合计算与实验方法的新型策略，通过全基因组CRISPR干扰筛选和机器学习，区分了帕金森病（PD）的促进因子与保护因子。研究鉴定出数百个调节α-突触核蛋白毒性的基因，并验证了已知PD基因的分类。新靶点GPR65的激活在患者iPSC神经元中降低了α-突触核蛋白水平并提高了细胞活力，为PD治疗提供了可扩展的药物靶点发现途径。...
本文报道了一项创新性研究，通过活体CRISPR筛选技术揭示了多发性硬化（MS）中巨噬细胞状态的分子调控机制，锁定了IFNγ、TNF、GM-CSF和TGFβ四大核心信号，并解析了其在神经炎症中的功能，为精准治疗提供了重要线索。...
本研究利用全基因组CRISPR敲除筛选在小鼠胚胎干细胞向神经谱系分化中鉴定出关键必需基因，揭示了神经发育障碍的遗传机制。筛选发现189个神经元分化特异必需基因，富集于转录调控、染色质重塑等功能模块。系统比对显示显性NDD多与转录调控相关，隐性NDD多涉及代谢酶。小鼠模型验证了八个候选基因的神经解剖异常，特别是PEDS1突变导致的脑结构缺陷和迁移障碍。PEDS1编码的酶缺陷引发细胞周期提前退出，影响神经元产量与迁移，形成新型神经发育障碍。该体系为从细胞模型到人类疾病的多层验证提供了系统框架，推动神经发育障碍...
伦敦大学学院（UCL）领导的一项系统综述和荟萃...
一项最新预印本研究揭示，小脑皮层的主要输出...
罗格斯大学研究揭示，美国东北部城市鼠类正演...
宾夕法尼亚州立大学研究团队在《科学进展》上...
卡内基梅隆大学Bin He教授团队在非侵入式脑机接...
一项由布里斯托大学、Nesta和阿姆斯特丹大学医学...
