亨廷顿舞蹈症中的异常剪接伴随TDP-43活性破坏和m6A RNA修饰改变
本研究揭示了亨廷顿舞蹈症中RNA剪接异常的上游机制,发现TDP-43功能丧失和m6A RNA修饰改变共同驱动外显子跳跃。在亨廷顿舞蹈症小鼠和人类大脑中,TDP-43核内减少、胞质聚集,与RNA结合下降;m6A写入蛋白METTL3减少,导致位点特异性低甲基化。这些发现将亨廷顿舞蹈症与肌萎缩侧索硬化症/额颞叶变性的病理机制联系起来,为治疗提供了新靶点。...
本研究揭示了亨廷顿舞蹈症中RNA剪接异常的上游机制,发现TDP-43功能丧失和m6A RNA修饰改变共同驱动外显子跳跃。在亨廷顿舞蹈症小鼠和人类大脑中,TDP-43核内减少、胞质聚集,与RNA结合下降;m6A写入蛋白METTL3减少,导致位点特异性低甲基化。这些发现将亨廷顿舞蹈症与肌萎缩侧索硬化症/额颞叶变性的病理机制联系起来,为治疗提供了新靶点。...
本研究首次系统性地绘制了涵盖五个关键脑区、跨越71年生命历程的人类大脑m6A表观转录组图谱,揭示了m6A修饰在不同脑区间存在显著差异,尤其在疾病风险基因上;年龄相关的变化在前额叶皮层最为突出。研究还发现m6A修饰与多种神经精神疾病风险基因座之间的紧密关联,提供了明确的、可检验的分子功能假说。...
本文系统评估了四种单细胞m6A修饰鉴定方法(scDART-seq、scm6A-seq、sn-m6A-CT和Scm6A),并介绍了一个免费在线单细胞m6A数据库(SCMD)。研究展示了Scm6A在跨癌症和空间转录组数据中的m6A修饰预测和可视化优势,同时探讨了未来优化技术和结合多组学数据分析的方向。...
一项开创性的长期MRI研究揭示,内脏脂肪(腹腔...
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