C12蛋白芯片上的12“金钗”(2)

        7/8．前列腺特异性抗原（PSA、f-PSA）  参考值：0-4μg/L

        1971年，Hara等首先发现PSA是由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中，是精浆的主要成分之一；1979由Wang等从前列腺肥大症患者的前列腺组织中分离出来的丝氨酸蛋白酶，分子量34KD，编码基因定位于19q13。PSA仅存在于前列腺上皮细胞的胞质、导管上皮和粘液内，具有糜蛋白酶样和胰蛋白酶的活性。血清PSA有两种分子形式：结合PSA和f-PSA。PSA在正常男性（RIA法、ElA法）含量小于2.5μg/L。

        PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌是男性泌尿系统的主要囊性肿瘤，血清PSA定量的阳性临界值为大于10μg/L，前列腺癌的诊断特异性达90％-97％。最近的实验表明，在前列腺癌中f-PSA/t-PSA（总PSA）比正常情况下要低。一般认为F/T（f-PSA/t-PSA）临界值为0.20，在0.20以下均需考虑前列腺癌的问题。PSA在4-10ng/ml时，F/T比值可在良性和恶性前列腺疾病中发生显著的变化，测定f-PSA并结合DRE检查能够提高前列腺癌检测的特异性，而不降低其灵敏度。

        血清PSA除了作为检测和早期发现前列腺癌，还可用于治疗后的监控。90%术后患者的血清PSA值可降至不能检出的痕量水平。若术后血清PSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，50％以上患者在2个月内血清PSA降至正常。

        据2月15日出版的《癌症》杂志报道，50岁以上男性在前列腺癌普查中，若前列腺特异性抗原(PSA)初查值<1.0ng/ml，应每3年接受一次检查；若PSA值为1.0~4.0  ng/ml，则应每年检查一次。

        前列腺癌阳性率在初次筛查后的10年中呈稳定增加的趋势，尤其在PSA初查值为2.0~4.0ng/ml的人群中。研究者认为这些人是患前列腺癌的高危人群。

        最新研究表明，在肝癌、肺癌等肿瘤中，PSA在基因水平就有高表达，提示PSA在前列腺肿瘤以外的其他肿瘤中也会有升高的可能，有待进一步调查。

        9．神经原特异性烯醇化酶（NSE）    参考值：0-15μg/L

        烯醇化酶是催化糖原酵途径中甘油分解的最后的酶。由3个独立的基因片段编码3种免疫学性质不同的亚基α、β、γ，组成5种形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。二聚体是该酶分子的活性形式，γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌组织，称为NSE。α亚基同工酶定位于胶质细胞，称为非神经原特异性烯醇化酶（NNE）。NSE和NNE的分子量分别为78KD和87KD，正常参考范围为0.6-5.4μg/L。

        NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标记物。神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤，占1-14岁儿童肿瘤的8％-10％。NSE作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期检测具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义，小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤，约占肺癌的25％-30％，它可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的NSE表达，比其它肺癌和正常对照高5-10倍以上。SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65％-100％，目前已公认为NSE可作为SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物。有报道，NSE水平与SCLC转移程度相关，但与转移的部位无关，NSE水平与其对治疗的反应性之间也有一个良好的相关性。

        10．人绒毛膜促性腺激素（hCG、β-HCG）    参考值：0-3.1μg/L

        hCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素，在正常妊娠妇女血中可以测出hCG。hCG有α、β两个亚基。α-亚基的分子量约为13000，α-亚基的生物特性与卵泡刺激素（FSH）和黄体生成激素（LH）的α-亚基相同。β-亚基的分子量约15000，β-亚基为特异性链，可被单克隆抗体检测，也是一个较好的标志物（β-HCG）。通常情况下，尿中的hCG的总量（ELISA法）小于30μg/L，血清hCG小于10μg/L，β-hCG小于3.0μg/L。β-hCG还会在乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌增高。当子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态时，β-hCG含量也会增高。

        11．生长激素（HGH）    参考值：0-7.5μg/L

        HGH于十九世纪二十年代发现，1956年首次被分离。HGH为一蛋白质类荷尔蒙（多肽），由脑垂体分泌，通过血液传输到全身。其半衰期约9分钟。垂体腺瘤、肾、肺等器官肿瘤均会引起HGH含量在人体内升高，因此HGH的检测有利于肾癌、肺癌及垂体瘤的联合诊断。

        生长激素(HGH)过度分泌综合征几乎总是由于一个促生长细胞(somatotroph)的垂体腺瘤所致。也曾经报道过几例异位性生产HGH的肿瘤，特别是位于胰腺和肺的。

        12．铁蛋白（Ferritin，Fe）

        参考值：男性:  (25-250)  ug/L;  女性:  (20-200)  ug/L

        铁蛋白是1884年Schmiedeber所发现的水溶性铁贮存蛋白，1937年被Laufberger命名为铁蛋白。1965年Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出铁蛋白，并发现铁蛋白存在于各种组织和体液中。铁蛋白是一种脱铁蛋白组成的具有大分子（450KD）结构的糖蛋白，由24个亚单位聚集而成，每个铁蛋白分子可贮存4500个铁原子。正常血清中含量（RIA法、EIA法）男性为20-250μg/L，女性为10-120μg/L。

        铁蛋白具有两个亚基，为肝脏型（L型）和心脏型（H型）。H型分子量约为2.1万，较酸性；前者分子量约1.9万，较碱性。不同比例的亚基聚合而成纯聚体或杂合体，可得到不同的同工铁蛋白图谱。在肿瘤状态时，酸性同分异构体铁蛋白增高，一般情况下与白血病、肺癌、乳腺癌有关。现被称为原发性肝癌的第二血清学标志物，特别是对AFP阴性患者。原发性肝癌患者SF往往显著升高，其确切原因尚不明。 (责任编辑：泉水)

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