摘要

神经纤毛蛋白2（neuropilin2）基因调控抑制性神经元的迁移和兴奋性神经元的连接，对维持大脑活动的平衡至关重要。一项研究发现，删除神经纤毛蛋白2会破坏抑制性神经回路，导致自闭症样行为并增加癫痫发作风险。

研究人员揭示了抑制性神经元迁移紊乱如何引发神经回路失衡，从而将自闭症谱系障碍（ASD）与癫痫联系起来。这些发现为开发针对性治疗方法提供了新思路，有望同时改善这两种共病症状。

关键发现

• 神经纤毛蛋白2的作用：该基因调控抑制性神经元迁移和突触平衡，影响自闭症和癫痫的风险。

• 神经回路失衡：删除神经纤毛蛋白2会破坏抑制性神经回路，导致自闭症样行为和癫痫发作共现。

• 治疗潜力：针对早期神经元发育阶段的干预可能预防或缓解这些疾病。

研究背景

神经纤毛蛋白2基因编码一种参与大脑细胞间相互作用的受体，在神经回路发育中起关键作用。它调控抑制性神经元的迁移以及兴奋性神经元突触连接的形成与维持，这两者都是大脑活动的重要组成部分。

加州大学河滨分校的神经科学家Viji Santhakumar与罗格斯大学的研究团队合作，揭示了该基因如何导致自闭症谱系障碍和癫痫相关行为变化的发育机制。这项研究发表在《自然·分子精神病学》上，为未来治疗这些共病症状提供了潜在路径。

研究方法

研究团队创建了一种“抑制性神经元选择性敲除”小鼠模型，以研究删除神经纤毛蛋白2基因的后果。他们发现，神经纤毛蛋白2的缺失会损害抑制性神经元的迁移，破坏大脑中兴奋性和抑制性信号之间的微妙平衡。

研究结果

• 行为与癫痫风险：神经回路失衡导致自闭症样行为和癫痫发作风险增加。

• 关键发育窗口：在关键发育阶段选择性删除神经纤毛蛋白2会导致抑制性神经回路功能受损，表现为行为灵活性下降、社交互动缺陷以及癫痫发作风险增加。

• 治疗潜力：研究结果表明，针对神经元发育特定阶段的干预可能为治疗提供新途径，尤其是在早期检测到异常时。

研究意义

这项研究不仅揭示了神经纤毛蛋白2在大脑回路形成中的作用，还为开发针对自闭症和癫痫的精准疗法提供了理论基础。通过更好地理解抑制性神经回路发育的机制，研究人员有望开发出改善自闭症患者（尤其是伴有癫痫发作的患者）预后的治疗策略。

未来方向

研究团队计划进一步探索神经回路发育和维持的精确机制，以期为自闭症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）和精神分裂症等发育障碍开发新的干预措施。

研究团队

该研究由加州大学河滨分校的Viji Santhakumar教授领导，团队成员包括Deepak Subramanian、Andrew Huang和Samiksha Komatireddy；罗格斯大学的Carol Eisenberg、Jiyeon Baek、Haniya Naveed、Michael W. Shiflett和Tracy S. Tran。Subramanian和Eisenberg为研究的共同第一作者。

论文标题

《抑制性神经元中神经纤毛蛋白2表达失调损害海马回路发育并增加自闭症相关行为和癫痫发作风险》

研究资助

该研究由罗格斯大学脑健康研究所和新泽西自闭症谱系障碍委员会资助。

关于本研究

• 作者：Iqbal Pittalwala

• 来源：加州大学河滨分校（UCR）

• 联系人：Iqbal Pittalwala – UCR

这项研究为理解自闭症和癫痫的遗传与神经回路机制迈出了重要一步，为未来开发更精准的治疗方法奠定了基础。