在几乎所有胰腺癌中发现的突变蛋白Kras不仅在癌症的形成中发挥关键作用，而且在癌症的持续生长中也扮演着重要角色。根据密歇根大学综合癌症中心研究人员的一项新研究，这一发现为开发治疗这种致命疾病的新疗法提供了可能的靶标。

研究人员此前已知，Kras基因中的突变会导致胰腺癌的形成。这些突变在常见的癌前病变中也经常出现，表明其在胰腺癌早期阶段就发挥作用。这项新研究发表于2012年2月的《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation），研究发现，在小鼠模型中，突变的Kras能够维持肿瘤的生长，并帮助癌前病变转变为浸润性肿瘤。当研究人员关闭Kras后，肿瘤消失且没有复发迹象。

研究人员通过设计的小鼠模型，能够在癌症发展的不同时间点操纵Kras基因。在癌前病变阶段，关闭Kras可消除小鼠体内的肿瘤，胰腺组织恢复正常，且无复发。在浸润性癌阶段，失活Kras可杀死癌细胞，但胰腺中会留下类似纤维化的组织，不过肿瘤同样没有复发。

研究人员希望这一发现能为未来的药物开发奠定基础。目前尚无药物能特异性靶向Kras，但有些药物可作用于Kras下游的细胞过程。密歇根大学医学院细胞与发育生物学助理教授Marina Pasca di Magliano博士表示：“接下来我们需要弄清楚Kras下游的哪些因子对胰腺癌至关重要。”

已知Kras在结直肠癌中也发挥作用，但在胰腺癌中其作用最为显著——超过90%的胰腺癌患者存在Kras突变。胰腺癌是最致命的癌症类型之一，仅约4%的患者在诊断后能存活5年。该疾病通常在确诊时已无有效治疗选择，且对现有化疗药物具有耐药性。

Pasca di Magliano博士补充道：“在对这种疾病有了更深入理解的基础上，我们迫切需要更好的新疗法。目前我的实验室正在寻找Kras的下游抑制因子，以确定最佳靶标。”

更多信息请参见：Journal of Clinical Investigation, Vol. 122, No. 2, February 2012。