来自中科院上海巴斯德研究所，美国宾州学的研究人员发表了题“LANA Carboxyl Terminal Amino Acids 1052 to 1082 Interact with RBP-Jκ and are Responsible for LANA-Mediated RTA Repression”的文章，发表了波氏肉瘤病毒（KSHV）潜伏感染基因表达调控机制的最新研究成果成果公布在国际病毒学杂志Journal of Virology在线版上。

文章的通讯作者是上海巴斯德研究所蓝柯研究员，文章的第一作者是蓝柯研究组博士研究生金毅。这项研究得到国家科技部973计划、国家自然科学基金、中国科学院“百人计划” 等项目的资助。蓝柯研究员早年毕业于重庆医科大学，曾在美国宾州大学从事博士后学习工作，目任上海巴斯德研究所病毒研究组研究组长，研究员。

波氏肉瘤病毒（KSHV）属于gamma-2型人类疱疹病毒，是一重要的人类肿瘤病毒，它可以引起卡波氏肉瘤(KS)、原发渗出性淋巴瘤(PEL)、中心性卡斯特曼病(MCD)等种恶性肿瘤，其中KS是AIDS患者中最常见的恶性肿瘤。KSHV在感染宿主后能建立长期潜伏感染，只有在特定的刺激下才会进行裂解复制。KSHV在体内建立潜伏感染的机制一直是领域内的研究热点之一。

在这篇文章中，研究人员为深入理解其感染调控机制，通过一系列生化实验，确定了病毒粒子携带的LANA蛋白与宿主转录因子RBP-Jκ 相互结合的最小作用区域，并且对此区域中氨基酸的组成和二级结构进行了分析。

通过体外重构KSHV缺失LANA的病毒（Bac36△LANA），研究人员发现，缺失这段最小作用区域的LANA突变体与野生型LANA相比，无法有效抑制病毒RTA蛋白的转录，进一步证明了LANA与RBP-Jκ的结合对于病毒维持潜伏感染是十分重要的，提示宿主转录因子RBP-Jκ在KSHV生命周期中扮演的重要角色，为发展新型抗KSHV感染的治疗手段提供了线索。

在之前的研究中，蓝柯研究组还获得了KSHV miRNA相关成果——首次报道了病毒编码的miR-K12-11可以通过调控TGF-beta信号通路而促进细胞增殖，提示病毒编码的蛋白和miRNA在诱发肿瘤发生的过程中可协同作用于同一信号通路。

研究首先发现在TGF-beta1刺激作用下，表达miR-K12-11的Ramos细胞细胞增殖较快，且抑制TGF-beta信号通路的活性。通过生物信息学分析发现SMAD5是miR-K12-11可能作用靶点。双荧光报告系统发现miR-K12-11可以作用于SMAD5 3’UTR而下调其活性，且Western Blot也证实了miR-K12-11能下调SMAD5总蛋白和磷酸化活性形式。（来源：生物通 万纹）