来自法国国立健康与医学研究学院的研究人员5月10日表示，对正常的肾上腺皮质细胞以不同的顺序导入Ras和p53突变体基因，会产生出不同的肾上腺皮质癌的表型，即变异获得顺序不同会表现出不同的表型

肾上腺皮质癌(ACC)是罕见的内分泌肿瘤，往往预后极差，与此相反，肾上腺皮质瘤良性肿瘤，在人群中较为常见。

肾上腺皮质瘤是否为一独立的肿瘤实体，亦或是肾上腺皮质癌发展的一个阶段性表现，目仍不明确。

为此，他们创建了一个预示肿瘤发展的老鼠模型，在种模型中，正常的肾上腺皮质细胞被导入了肾上腺皮质瘤中的突变基因。

癌基因Ras等位基因(H-RasG12V)及p53突变体（p53DD）能够扰乱p53信号通路而产生肿瘤，研究发现，以不同的顺序导入这两种基因，会在组织特征、致瘤性及转移行为表现出显著差异。

RasG12V及p53DD的成功表达会导致具有转移特性的高度恶性肿瘤，然而以相反的顺序导入后，促进发生的仅仅为良性肿瘤。

微阵列分析表明157个基因与发展有关。对比于良性细胞群，在恶性肿瘤细胞群中，这些基因里有40个基因的表达上调，117个基因的表达下调。

研究人员Michal Thomas表示，这是第一次由实验观察结证明肾上腺皮质癌是由级进程发展而来，而遗传变异的获得顺序直接影响了肿瘤的表型。