调节性T细胞(Tregs)在维持免疫稳态中发挥关键作用,通过抑制自身反应性免疫细胞来防止自身免疫疾病。然而,在肿瘤微环境中,Tregs的过度浸润和活性会抑制抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤免疫逃逸。由于Tregs表面高表达CD25(IL-2受体α链),Rech等人提出假设:使用靶向CD25的单克隆抗体达克珠单抗(daclizumab)可能清除Tregs,从而恢复抗肿瘤免疫。
这一假说在体外实验中得到验证。2012年5月16日,国际著名转化医学期刊《Science Translational Medicine》发表了他们的研究论文“CD25 Blockade Depletes and Selectively Reprograms Regulatory T Cells in Concert with Immunotherapy in Cancer Patients”。研究显示,达克珠单抗在体外能够有效清除Tregs,并使其失去免疫抑制功能,同时诱导Tregs向分泌γ干扰素的效应性T细胞表型转化。进一步,研究者对转移性黑色素瘤患者联合使用达克珠单抗和实验性肿瘤疫苗。结果显示,患者外周血中Tregs数量显著降低,而疫苗抗原特异性效应T细胞免疫反应增强。值得注意的是,尽管Tregs被清除,患者并未出现明显的自身免疫反应,提示该策略具有良好的安全性。
尽管该研究仍处于早期阶段,但达克珠单抗在不引发自身免疫的情况下恢复抗肿瘤免疫反应的潜力,为肿瘤免疫治疗提供了新的思路。未来需要更大规模的临床试验来验证其疗效和安全性。