6月12日,《Cell Research》杂志报道了调节骨转移的分泌蛋白的最新研究进展。骨转移是乳腺癌的常见并发症,也是导致患者死亡和残疾的重要原因。在转移过程中,分泌蛋白在癌细胞与宿主基质的相互作用中发挥关键作用。
为了鉴定与乳腺癌骨转移相关的分泌蛋白,研究者利用无标记蛋白质组学分析,比较了四种具有不同骨转移能力的人乳腺癌细胞MDA-MB-231(MDA231)衍生细胞系的分泌蛋白组。在培养过具有骨转移能力的癌细胞的培养基中,共发现128种蛋白的水平一致性上调或下调。这些发生水平变化的蛋白功能涉及受体结合和肽酶抑制。
通过对乳腺癌转录组的分析,研究者选取了在骨转移癌细胞中下调的半胱氨酸蛋白酶抑制剂E/M(CST6)作为进一步研究对象。结果显示,CST6抑制乳腺癌细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭。可溶性CST6介导了对癌细胞运动能力的功能抑制。重要的是,在癌细胞中表达CST6可显著缓解实验小鼠的溶骨性骨转移并降低死亡率,而CST6下调则明显增强癌细胞的骨转移能力并缩短小鼠寿命。
总之,该研究提供了骨趋向性乳腺癌系统的分泌蛋白质组分析,并证实分泌性CST6是乳腺癌骨转移的抑制因子。