6月12日,《Cancer Cell》杂志报道了结肠癌起始细胞(C-ICs)自我更新调控机制的最新研究进展。
越来越多的证据表明,某些肿瘤内部呈等级化、层次化组织。其中,一群被称为肿瘤起始细胞(C-ICs)的相对稀有细胞在维持整个肿瘤群落中起关键作用。虽然已知在连续移植情况下仍能形成新肿瘤是C-ICs的重要特征,但这一过程的调控基因一直不明确。
本研究发现,DNA结合抑制因子1(ID1)和DNA结合抑制因子3(ID3)基因共同作用,通过细胞周期抑制因子p21限制细胞周期,从而控制结肠癌C-ICs的自我更新。ID1和ID3通过调节p21,防止过度DNA损伤积累及随之而来的结肠癌C-ICs功能性耗竭,这是核心机制。
此外,沉默ID1和ID3可增加结肠癌C-ICs对化疗药物奥沙利铂的敏感性。这表明,肿瘤起始功能与化疗耐药性相关联。