范可尼氏贫血（FA）是一种遗传性DNA修复缺陷综合征。FA患者常在童年期发生进行性骨髓功能失调（BMF），需要进行同种异体造血干细胞移植。这种BMF的病理机制至今不明。

该研究表明，FA患者的造血干细胞和造血祖细胞（HSPCs）在发生BMF之前就已经显示出严重的缺陷。由于复制的压力和DNA损伤修复缺陷，FA细胞中p53高度活化。这触发了晚期p21Cdkn1a依赖的G0/G1期阻滞。在多个体内和体外实验模型中（包括人FA及FA样细胞），下调p53可缓解HSPC缺陷。

总之，该研究证实，p53/p21对细胞应激和DNA损伤积累的过分反应在FA患者的HSPC进行性减少过程中发挥着核心作用。这一机制的揭示对临床治疗具有重要意义。（生物谷bioon.com)