来自军事医学科学院基础医学研究所和河南大学的研究人员在肝癌研究中取得重要进展，证实蛋白激酶C受体蛋白1（RACK1）通过增强促分裂原活化蛋白激酶激酶7（MKK7）的活性，促进肝癌生长。相关论文发表于国际著名肝脏疾病杂志《Hepatology》（最新影响因子11.665）。

领导该研究的是军事医学科学院基础医学研究所的张纪岩研究员。其主要研究方向为炎症反应的主要信号转导通路在炎症相关免疫细胞存活与分化中的作用。2007年获军队优秀专业技术人才岗位津贴，同年获第四届“中国青年女科学家奖”。

肝细胞癌（HCC）因恶性程度高，被称为“癌中之王”。在全球肿瘤相关性死亡因素中排名第三，每年新发病例超过50万。我国是肝癌高发国家，每年约11万人死于肝癌。肝癌起病隐匿，超过60%的患者在初次就诊时已进入中晚期，失去根治性治疗机会，总体5年生存率仅约7%。环境因素及慢性感染（如慢性肝炎）被视为重要病因，但其基础分子机制仍不明确。

c-Jun氨基端激酶（JNK）是促分裂原蛋白激酶（MAPK）超家族成员。JNK的激活通过MAPK模块（MAP3K→MAP2K→MAPK）的连续磷酸化介导。肝癌中常观察到JNK活性升高，并通过促进肝癌细胞增殖、抵抗肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）或Fas介导的凋亡，促进肝癌生长。慢性炎症可上调JNK活性，但异常的JNK活性是否源于细胞内在缺陷尚不清楚。

本研究发现，衔接蛋白RACK1与JNK特异性MAP2K——MKK7发生直接相互作用。RACK1蛋白水平与人类肝癌组织和细胞系中JNK信号活性相关。功能获得与丧失实验表明，RACK1促进MKK7/JNK活性。进一步揭示，RACK1与MKK7的相互作用是增强MKK7/JNK活性的必要条件。RACK1/MKK7结合促进了MKK7与MAP3Ks的结合，从而提高MKK7活性。体外实验证实，RACK1过表达促进肝癌细胞增殖并抵抗TRAIL或Fas介导的凋亡，在体内促进肿瘤生长。

这些结果表明，RACK1过表达通过直接结合MKK7并提高其活性，增强JNK信号，从而促进肝癌生长。该研究为深入理解肝癌发生发展的分子机制提供了重要数据。

（生物通：何嫱）