美国杜克大学王小凡实验室与中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所谢东实验室合作，发现miR-34a在抑制肝癌肝内转移及门静脉癌栓形成中发挥关键作用。该研究于9月11日在线发表于国际学术期刊《癌细胞》（Cancer Cell）。

肝癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤，居全球癌症相关死亡原因的第三位。门静脉癌栓（PVTT）是影响肝癌预后的重要因素，但其形成机制此前尚不明确。

研究团队经过三年多的合作，发现转化生长因子-β（TGF-β）通过调控miR-34a和趋化因子CCL22的表达，影响调节性T细胞（Treg细胞）的招募，进而促进肝癌的肝内转移及门静脉癌栓形成。具体机制为：在从原位癌向门静脉癌栓的肝内转移过程中，乙型肝炎病毒（HBV）的持续感染导致TGF-β信号通路活性升高，从而抑制miR-34a的表达，进而上调其下游靶基因趋化因子CCL22的表达。CCL22的上调有利于Treg细胞的招募，帮助肿瘤细胞逃脱免疫细胞的攻击，即实现免疫逃逸。

该研究利用大量临床样本和动物模型，从肿瘤微环境角度阐明了HBV感染、TGF-β-miR-34a-CCL22信号通路激活以及Treg细胞招募在肝癌门静脉癌栓形成中的重要作用，揭示了肝癌门静脉癌栓形成的新机制，为肝癌治疗提供了新的潜在靶点。

上述研究得到了科技部肝癌重大专项和重大基础项目的支持。