预防肝癌的新方法

哥伦比亚大学欧文医学中心

对遗传性造血干细胞耗竭、激活或抑制的小鼠的基因突变、炎症、免疫细胞和肿瘤标志物进行表征。来源：《自然》（2022 年）。DOI: 10.1038/s41586-022-05289-6

几乎所有的肝癌都是在几十年的慢性肝病后发展起来的，但哥伦比亚大学研究人员的一项新发现可能会带来打破这种联系的治疗方法。

新研究表明，在慢性肝病期间，静止和活化的星状肝细胞平衡发生了变化，这不仅会促进肝纤维化，还会为最常见的原发性肝癌--肝细胞癌--埋下伏笔。

这项在线发表在《自然》（Nature）杂志上的研究结果表明，通过干扰星状细胞的活化，有可能预防肝癌的发生--肝癌是全球第四大癌症死因。

肝细胞癌几乎只发生在慢性肝病患者身上，包括肝硬化、肝炎或非酒精性脂肪肝。这些疾病通常会在肝脏中造成广泛且进行性的瘢痕组织（又称纤维化）。

"研究负责人、哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院医学教授兼消化和肝病研究中心主任罗伯特-F-施瓦布（Robert F. Schwabe）医学博士说："虽然纤维化几乎总是发生在癌症之前，但人们对两者之间的因果关系以及我们如何能够中断这一过程知之甚少。

Schwabe和他的团队重点研究了肝脏的星状细胞，星状细胞因有多个突起而得名，星状细胞的形状像星星，因为它们在很大程度上参与了肝纤维化。

施瓦布开发了新的基因工具，使研究人员能够操纵和分析小鼠体内的星状细胞，之后他发现这些细胞的数量会随着癌症的发展而发生变化。

"他说："在健康的肝脏中，星状细胞处于静止状态，并表达保护器官的因子，特别是肝细胞生长因子。"然而，在慢性肝病的情况下，保护性静止星状细胞的数量会减少，而更多的星状细胞会被激活"。

活化的细胞会表达促进肿瘤的因子，尤其是构成疤痕组织的胶原蛋白。这种从保护性细胞到促进肿瘤细胞的动态转变为肝癌的发生埋下了伏笔。

在肝癌患者身上也观察到了同样的星状细胞失衡及其与癌症发展风险增加的关联，这表明同样的过程也发生在人身上。

肝细胞癌通常发现得太晚，无法治愈，尽管有新的、更有效的医学疗法，如阿特珠单抗和贝伐单抗联合疗法，但大多数患者在确诊后两年内死亡。在过去的 30 年里，肝细胞癌的发病率增加了两倍，而且由于肥胖症增加导致非酒精性脂肪肝发病率上升，预计肝细胞癌的发病率还将进一步上升。

这一发现为通过恢复星状细胞的正常平衡来预防肝癌带来了希望。

"施瓦布说："我认为我们无法通过恢复星状细胞的平衡来治疗癌症。"活化的星状细胞会创造有利于癌症发展的环境，但一旦肿瘤发生，它们似乎不会在癌症进展中发挥作用。

"但是，恢复慢性肝病患者体内细胞或相关介质的平衡可能会首先降低肿瘤发生的风险。这对数以百万计的慢性肝病患者来说将是一个巨大的好处，因为他们极有可能患上肝癌"。

(责任编辑：泉水)