近日，法国国家科学研究中心遗传学与分子和细胞生物学研究所（IGBMC）及斯特拉斯堡生物技术学院（Irebs）的研究人员在聚（ADP-核糖）水解酶（PARG）的研究中取得突破性进展，揭示了PARG在调节基因表达中的新作用，进一步确认了其作为癌症治疗靶标的潜力。该研究成果于2012年10月25日发表在《Molecular Cell》杂志上。

细胞在其生命周期中会遭受各种应激，这些应激可能导致DNA损伤。幸运的是，细胞拥有多种修复机制来应对这些损伤。其中，DNA链断裂是染色体可能遭受的最严重损伤之一。若细胞要继续分裂，必须修复这些断裂。细胞通过多种方式优化修复过程，以恢复正常的细胞周期。如果损伤未能正确修复，细胞可能死亡或发生异常，进而引发癌症。

细胞使用的修复机制之一是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）反应。在该机制中，PARP分子检测到DNA断裂后，会催化聚（ADP-核糖）链的合成，并修饰相关蛋白质，从而启动细胞损伤修复系统。在癌症治疗中，PARP抑制剂已被用作治疗佐剂，通过增加癌细胞对化疗的敏感性来促进癌细胞破坏，目前正处于临床试验阶段。

在基础研究方面，科学家已知聚（ADP-核糖基）化反应是可逆的，且该过程受PARP和PARG的协同调控。PARP负责维持基因组完整性，已成为某些癌症的潜在治疗靶点。然而，PARG作为降解聚（ADP-核糖）链的关键酶，其功能尚不完全清楚。本研究首次阐明了PARG在调节基因表达中的作用机制：PARG不仅参与DNA修复，还通过影响转录活性来调控基因表达。这一发现为开发靶向PARG的癌症治疗策略提供了新的理论基础。