【新闻事件】： 今天 FDA 批准了 Tesaro 的 PARP 抑制剂 niraparib（商品名 Zejula）用于卵巢癌的维持疗法。这是第三个上市的 PARP 抑制剂，此前阿斯利康的同类药物 Lynparza 和 Clovis 的 Rubraca 已经上市用于 BRCA 变异复发卵巢癌的治疗。Zejula 是第一个用于维持疗法的 PARP 抑制剂，即用于维持处于应答阶段的病人。另外 Zejula 没有 BRCA 变异限制，所以适用人群大于前两个 PARPi。另外据报道今天的批准并非加速批准，而是正式批准。由于 Tesaro 一直是收购热门，所以其股票一直走高，今天的消息只令 Tesaro 上扬 6%。

【药源解析】：Zejula 获得 FDA 加速审批、优先审批、突破性药物多重身份，今天的批准比 PDUFA 日期提前近 3 个月，显示 FDA 对急需药物的热情。Zejula 不仅延长 15.5 个月 BRCA 变异病人 PFS，对 BRCA 无变异患者也有一定疗效（延长 5.5 个月 PFS）。阿斯列康两周前公布的 SOLO- 2 试验结果虽然疗效略优，但仅限于 BRCA 变异病人（15-20% 病人有这个变异）。虽然 Lynparza 几乎肯定会把卵巢癌维持治疗这个适应症列入标签，但至少目前看 Zejula 在这个领域占有优势。

卵巢癌是个相对罕见的癌症，PARPi 真正的争夺是肺癌、乳腺癌、前列腺癌等大病种。最近 Zejula 在 BRCA 变异乳腺癌患者群体疗效欠佳，而 Lynparza 在同一人群则达到一级终点。当然是组合疗法将决定最终市场地位。上市药物的组合疗法比未上市药物开发要容易，所以先有一个上市适应症可以加快组合疗法的开发。BRCA 变异本身也可看作组合疗法的一个组分，因为这些病人 BRCA 已经被彻底抑制。但是与免疫疗法的组合现在看最有前景。

今天 Tesaro 宣布将扩大 Zejula 的临床研究，尤其是与默沙东 PD- 1 抗体 Keytruda 的组合疗法。PARP 的功能是修复 DNA 损伤，但最近发现这个通路与免疫系统有秘密交流，PARPi 可以诱导 PD-L1 表达。DNA 损伤越多肿瘤细胞就与正常细胞差别越大，也就更容易被免疫系统识别。肿瘤变异越多其生存就越依赖对免疫系统的抑制，所以与 PD- 1 药物联合用药有一定理论基础。其它肿瘤也有数据显示变异负担高的肿瘤对 PD- 1 药物应答更好。

现在肿瘤治疗的主要靶点都有几个专利寿命类似的竞争产品，如 PD- 1 已有四个、CDK4/ 6 已有三个、PARP 已有三个产品上市。加上一些尚未上市的药物，可能的组合疗法非常多。所以厂家一定要有比较便宜快速的办法区分哪些组合更有可能成功，否则招募病人都是很大的问题。对早期数据不可靠性的处理对这些厂家将是一个严峻的考试。虽然新药开发的每一步运气都很重要，但我觉得这个考试的结果将更多由实力而非运气决定。