本文回顾了2013年前后，全球制药与生物技术公司在心血管、感染、代谢、肿瘤、风湿及罕见病六大疾病领域处于研发后期的新药进展。尽管当时新药研发生产率较上世纪90年代有所下降，但多个极具潜力的候选药物已进入Ⅲ期临床或预注册阶段，部分药物后来成功上市，成为临床重要选择，也有部分因疗效或安全性问题止步于审批前。以下按领域梳理代表性药物及其后续发展。
一、心血管疾病领域
Anacetrapib（安塞曲匹）：由默沙东开发，是一种胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂，用于动脉粥样硬化。Ⅱb期试验显示可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）16%～40%，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）44%～139%，且无严重不良事件。分析师认为CETP抑制机制具有创新性，但之前同类药物因增加心血管事件风险而终止，因此对Anacetrapib的安全性尤为关注。后续大型Ⅲ期REVEAL试验虽显示主要终点获益，但幅度较小，最终默沙东未提交上市申请，该药未获批。
Eliquis (apixaban, 阿哌沙班)：由百时美施贵宝/辉瑞开发，是一种口服Xa因子抑制剂，用于非瓣膜性房颤患者卒中预防。Ⅲ期试验中，与华法林相比，卒中或全身性栓塞降低21%，死亡率降低11%，主要出血率降低31%。该药于2012年底获批，目前已成为全球最畅销的抗凝药之一。
Relaxin (serelaxin)：由诺华开发，是一种重组松弛素，用于急性心力衰竭。Ⅲ期试验显示可轻度改善气短，安全性良好。该药于2014年获批，后因验证性试验未达到预期在部分市场撤回。
二、感染疾病领域
ABT-450/r+ -267+ -333 + 利巴韦林：由雅培（后艾伯维）开发，是口服非核苷酸类丙肝病毒（HCV）联合方案。Ⅱ期试验中基因型1型初治患者持续性病毒学应答（SVR）达93%，SVR12达97.5%。该方案后来获批，商品名Viekira Pak，成为HCV治愈性方案之一。
Dolutegravir（多替拉韦）：由葛兰素史克/辉瑞/盐野义开发，是一种整合酶抑制剂，用于HIV/AIDS。Ⅲ期试验中88%患者病毒抑制，且对整合酶抑制剂耐药屏障高。该药于2013年获批，目前是HIV一线治疗的重要组成。
Sofosbuvir (GS-7977, 索磷布韦)：由吉利德开发，是一种核苷酸类NS5B聚合酶抑制剂，用于HCV。Ⅱ期试验显示基因1型患者联合NS5A抑制剂后SVR4达100%。该药于2013年底获批，彻底改变了丙肝治疗格局，成为治愈性基石。
三、代谢疾病领域
Dapagliflozin（达格列净）：由百时美施贵宝/阿斯利康开发，是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，用于2型糖尿病。研究显示可降糖、降压、减重，但FDA曾因膀胱癌和心血管风险要求补充数据。该药于2014年获批，后续发现其心肾保护作用，适应证扩展至心力衰竭和慢性肾病。
德谷胰岛素 (insulin degludec)：由诺和诺德开发，是一种超长效基础胰岛素类似物，用于1/2型糖尿病。Ⅲ期试验显示夜间低血糖发生率较甘精胰岛素低43%，用药灵活。该药于2013年在欧洲获批，但FDA因心血管风险问题延迟，最终于2015年批准。
四、肿瘤疾病领域
BMS-936558 (nivolumab, 纳武利尤单抗)：由百时美施贵宝开发，是一种抗PD-1单克隆抗体，用于非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌。Ⅰ期试验显示总有效率18%～28%，耐受性良好。该药于2014年在日本率先获批，随后全球上市，成为免疫检查点抑制剂的代表药物之一。
T-DM1 (ado-trastuzumab emtansine, 恩美曲妥珠单抗)：由罗氏/基因泰克开发，是一种抗体药物偶联物（ADC），用于HER2阳性转移性乳腺癌。Ⅲ期试验中，与拉帕替尼+卡培他滨相比，中位无进展生存期显著延长（9.6 vs 6.4个月），死亡风险降低38%。该药于2013年获批，成为首个针对实体瘤的ADC药物。
五、风湿疾病领域
Fostamatinib (R788)：由阿斯利康/Rigel开发，是一种脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，用于类风湿关节炎。Ⅱb期试验显示37%～66%患者达到ACR20。该药于2018年获批，但适应症为免疫性血小板减少症，而非类风湿关节炎。
英夫利昔单抗生物仿制药 (CT-P13)：由Celltrion开发，是首个单克隆抗体生物仿制药。Ⅲ期试验中ACR20与参照药等效（73.4% vs 69.7%）。该药于2016年在欧美获批，显著降低了治疗成本。
Odanacatib：由默沙东开发，是一种组织蛋白酶K抑制剂，用于骨质疏松症。Ⅱb期试验显示可提高骨密度且耐受性良好。但后续Ⅲ期试验显示增加中风风险，默沙东于2016年终止开发。
六、罕见疾病领域
重组凝血因子ⅧFc (rFⅧFc) 和重组凝血因子ⅨFc (rFⅨFc)：由Biogen Idec/Sobi开发，是长效凝血因子，用于血友病A和B。Ⅲ期试验显示在控制和预防出血方面有效，且耐受性良好。两种药物分别于2014和2015年获批，通过Fc融合技术延长半衰期，减少注射频率，显著改善患者生活质量。
总体而言，2013年前后处于研发后期的这批新药涵盖了多种创新机制，其中多个药物最终成功上市并成为临床标准治疗，体现了当时新药研发的繁荣景象。然而也有部分药物因安全性问题或疗效不足而未能获批或撤市，反映出新药研发的高风险特性。