通过精确调控关键免疫细胞的功能，科学家们开发出一种全新的癌症免疫疗法，利用机体自身的免疫系统攻击肿瘤。研究人员通过控制免疫功能，成功缩小了肿瘤，且未引发不必要的自身免疫反应。该研究成果于8月18日发表在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

尽管这项研究目前仅在动物模型上完成，尚未进入人类临床应用，但这一利用关键蛋白调控免疫功能的新策略，将推动针对相同机制的候选药物开展进一步研究。

研究负责人、费城儿童医院移植免疫学部的Wayne W. Hancock博士表示：“这项临床前研究从原理上证实，通过药物调控一类特殊的免疫抑制调节性T细胞（Treg）亚群，能够安全地控制肿瘤生长。这确实推动该领域迈向一种潜在的重要免疫新疗法。”

Hancock解释道：“免疫学中存在一个基本矛盾：为什么免疫系统无法阻止癌症？答案非常复杂，涉及免疫系统元件间的微妙平衡：尽管免疫系统保护我们免受疾病侵害，但过度活跃的免疫反应可能触发危险的、甚至危及生命的自身免疫反应，攻击机体自身。”

在本研究中，Hancock将焦点放在名为Foxp3+ Tregs的免疫细胞亚型上。已知Foxp3+ Tregs细胞能够限制自身免疫，但同时也常常抑制抗肿瘤免疫反应。“我们需要找到一种方法，在降低Treg功能的同时，既能实现抗肿瘤活性，又不会导致自身免疫反应。”

Hancock研究小组证实，抑制p300酶可以影响另一种蛋白Foxp3的功能，而Foxp3在控制Tregs细胞生物学中发挥关键作用。通过敲除表达p300的基因，研究人员安全地降低了小鼠体内Treg细胞的功能，从而限制了肿瘤生长。值得注意的是，他们使用一种在正常小鼠中抑制p300的药物，也获得了对p300和Tregs细胞相同的效应。

Hancock将进一步探讨靶向p300的免疫治疗。他表示，这些临床前研究结果为转化进入临床提供了令人兴奋的可能性。制药公司已表示有兴趣调查这一方法是否可作为潜在的癌症治疗手段。

这项旨在下调Treg细胞功能的抗肿瘤研究，与Hancock另一部分关于Treg细胞的研究工作形成对比。在2007年发表在《自然医学》杂志上的一项动物研究中，他通过提高Treg细胞功能来抑制免疫反应，使机体更好地耐受器官移植。而在本研究中，他通过降低Treg细胞活性，使免疫系统能够攻击不速之客——肿瘤。在两项研究中，他利用了一个表观遗传过程——用乙酰基修饰关键酶——但方向相反。“这是免疫功能的阴阳两面，”他说。

（生物通：何嫱）