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青岛能源所等揭示翻译控制肿瘤蛋白与翻译延伸因子关键相互作用机制

2015-02-05 20:00 冯银刚、柯莎团队 中国科学院青岛生物能源与过程研究所、中国科学院生物物理研究所 阅读 0
核心摘要: 中国科学院青岛能源所与生物物理研究所合作,利用核磁共振和等温滴定量热技术,揭示了翻译控制肿瘤蛋白TCTP与翻译延伸因子eEF1Bδ关键相互作用的结构机制,发现其保守的CAR结构域介导了两者结合,深化了对TCTP生物学功能的理解。

近日,中国科学院青岛生物能源与过程研究所代谢物组学团队研究员冯银刚与中国科学院生物物理研究所研究员柯莎(Sarah Perrett)研究组合作,在翻译控制肿瘤蛋白(TCTP)参与的蛋白质相互作用研究中取得了重要进展。相关成果于2024年1月29日在线发表于《生物化学杂志》(J. Biol. Chem.)。

TCTP是一种在真核生物中高度保守且丰度丰富的蛋白质,广泛参与细胞生长、分化及凋亡过程,并与癌症发生及炎症反应密切相关。冯银刚团队早在2007年便解析了人类TCTP的核磁共振溶液结构,鉴定了其钙结合位点,随后系统研究了TCTP介导的多种蛋白质相互作用网络。

本次合作研究聚焦于TCTP与翻译延伸因子eEF1Bδ的相互作用,采用核磁共振(NMR)和等温滴定量热法(ITC)等高精度生物物理技术,精确定位了两者相互作用的关键区域及氨基酸残基,并构建了复合物的结构模型。

研究发现,eEF1Bδ蛋白上的一个新型CAR结构域是介导与TCTP结合的核心区域,该结构域通过疏水力和静电相互作用与TCTP形成稳定复合体。序列分析显示,该CAR结构域在所有真核生物的eEF1B复合体中核苷酸交换因子部分高度保守。

此外,研究团队利用酵母和光合微藻(微拟球藻)中的TCTP和eEF1Bα蛋白验证了该相互作用的保守性,表明这一相互作用可能代表了TCTP在真核生物中的基本生物学功能。该研究不仅深化了对TCTP蛋白质相互作用网络的理解,也为相关结构生物学研究提供了范例。

本研究由冯银刚和柯莎共同主持,获得了科技部、国家自然科学基金委及北京市自然科学基金委的资助支持。

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