阿斯利康继续推进其免疫肿瘤学项目,近日与Heptares和Mirati Therapeutics签署了两项新协议。阿斯利康旗下MedImmune部门以1000万美元预付款及约5亿美元的里程碑付款,获得了Heptares的腺苷A2A受体拮抗剂HTL-1071的许可,这是一种小分子免疫肿瘤化合物。
同时,阿斯利康同意在一项1/2期试验中,将其领先的癌症免疫治疗药物Durvalumab (MEDI4736)与Mirati的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂Mocetinostat联合用药进行测试。
阿斯利康已将免疫肿瘤学作为其研发战略的关键领域,试图追赶该领域的领导者,包括拥有Opdivo(nivolumab)和伊匹单抗的百时美施贵宝,以及拥有Keytruda(pembrolizumab)的默沙东。
这类新型治疗药物通过激发免疫系统攻击肿瘤,预计未来10年年销售额可达300亿美元。腺苷A2A受体被认为能使T淋巴细胞失活,阻止其侵入肿瘤,因此阻断该受体可增强癌症免疫治疗,允许T细胞和自然杀伤细胞攻击肿瘤细胞。
HTL-1071目前处于早期开发阶段。除获得该药物权利外,阿斯利康与Heptares还同意共同开发其他腺苷A2A受体拮抗剂。Heptares已于今年2月被日本Sosei以约4亿美元收购。
阿斯利康自2011年起通过一项1.9亿美元的项目与英国Heptares合作,当时旨在开发用于中枢神经系统疾病/疼痛、心血管与代谢疾病及炎症的药物。
与Mirati的协议是阿斯利康及MedImmune一系列协议中的最新一项,旨在探索免疫肿瘤药物Durvalumab与其他药物的联合用药。Durvalumab是一种检查点抑制剂,旨在对抗肿瘤的免疫逃逸策略,而Mocetinostat可能增强药物对肿瘤的免疫积极作用。
Mocetinostat与默沙东的伏立诺他、诺华的帕比司他及Spectrum制药的Beleodaq(belinostat)属于同类药物,后三者已被批准用于多种血液肿瘤。阿斯利康与Mirati将初步在计划明年启动的试验中测试联合药物用于非小细胞肺癌(NSCLC),若初步研究成功,将扩展至其他适应症。