荷兰基因疗法先驱UniQure公司近日公布了其在研基因疗法AMT-110针对罕见病——圣菲利波B型综合征（Sanfilippo B syndrome，又称黏多糖贮积症IIIB型）的初步临床积极数据，推动公司股价大涨20%。AMT-110是一种通过腺相关病毒（AAV）载体递送正确NAGLU基因的基因替代疗法，旨在恢复患者体内缺失的α-N-乙酰葡糖胺糖苷酶（NaGlu）活性，从而逆转或延缓神经退行性进程。

圣菲利波B型综合征是一种常染色体隐性遗传的溶酶体贮积症，由于NAGLU基因突变导致NaGlu酶缺乏，引起硫酸乙酰肝素在细胞内异常蓄积，最终损害中枢神经系统。患儿通常在2–6岁出现进行性智力衰退、行为异常、睡眠障碍和运动功能丧失，多数在20岁前死于神经并发症。目前全球尚无获批的根治性疗法，标准治疗仅为姑息支持。

在这项开放标签、剂量递增的先行研究中，4名患儿接受了单次静脉输注的AMT-110。治疗3个月后，患儿脑脊液中NaGlu酶活性平均上升了17%，更重要的是，这一升幅在12个月随访时仍保持稳定。此前临床前模型和自然病史研究提示，若能将NaGlu酶活性恢复至正常水平的5%–10%，即可显著延长生存期并改善生活质量。因此，AMT-110的初步数据令人振奋，支持其进入更大规模的验证性试验。

UniQure计划基于这些阳性结果，启动一项全球多中心、随机对照的III期临床试验，进一步评估AMT-110在更长随访期内的安全性、有效性以及对认知和运动功能的影响。该公司长期专注于中枢神经系统疾病的基因治疗，除了AMT-110，其进度最快的产品Glybera（用于家族性脂蛋白脂酶缺乏症）已完成III期研究，但FDA曾要求补充一项额外III期试验。此外，UniQure还在血友病、帕金森病等领域布局基因疗法管线，并于近期与百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）签署了价值10亿美元的合作协议，共同开发心血管疾病基因疗法。

AMT-110的推进标志着基因疗法在罕见神经退行性疾病中的又一重要突破。若III期结果积极，该疗法有望成为首个获批的圣菲利波B型综合征治疗药物，为全球患儿带来新希望。