科学家鉴定出老年痴呆新靶点：IL1RAP基因与免疫通路

最近，研究者们发现一类参与免疫系统的新型基因能够增加患阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）的风险，为该疾病的预防与治疗提供了新的靶点。该研究于10月1日发表在《Brain》杂志上。

研究团队对500名参与者进行了为期2年的追踪调查，利用PET技术检测大脑中淀粉样蛋白沉积，并进行全基因组关联分析。参与者来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）项目，包含从正常认知到晚期痴呆的完整病历资料。

与预期相符，APOE ε4基因与大脑中淀粉样斑块的形成显著相关。然而，他们同时发现另一个基因位点——IL1RAP基因的rs12053868-G变异也与淀粉样斑块形成高度相关。携带该变异的老年人，其大脑中淀粉样蛋白累积速率明显更快，效应甚至超过APOE ε4。

进一步分析显示，携带IL1RAP rs12053868-G变异的患者表现出更明显的认知退化症状，更容易从轻度认知损伤发展为阿尔茨海默病。这些患者的颞叶皮层（参与记忆的大脑区域）萎缩更严重，PET扫描还发现小胶质细胞活性下降。

美国印第安纳大学阿尔茨海默病研究中心主任Andrew J. Saykin博士评论道：“这些结果表明，以IL1RAP信号通路为靶点进行抗淀粉样斑块形成及阿尔茨海默病恶化的疗法是另一条可选的研究方案。”该研究的共同作者、印第安纳大学医学院博士后Vijay K. Ramanan补充说：“这项研究十分有吸引力，因为之前我们已经了解IL1RAP蛋白在小胶质细胞中发挥重要作用。小胶质细胞作为免疫细胞，负责清理大脑中的代谢废物，并在多种神经退行性疾病中扮演关键角色。这些结果表明，活性小胶质细胞对于抑制淀粉样斑块累积至关重要，而IL-1/IL1RAP通路是一个极具前景的研究靶点。”