干细胞具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力,是维持机体组织稳态和再生的关键。然而,干细胞功能失调可能导致癌症等疾病。近日,德国马克斯·普朗克研究所等机构的研究人员在《eLife》上发表了一项研究,他们开发了一种数学模型,利用血细胞染色体末端的端粒长度变化,来追踪造血干细胞随年龄增长的群体动态。
干细胞是所有特化细胞的起源。在分裂过程中,干细胞产生前体细胞,后者进一步分化成熟。例如,在造血过程中,骨髓中的干细胞每天生成数十亿血细胞。儿童期干细胞数量增加,成年后保持相对稳定,此时细胞分裂产生新的干细胞和前体细胞,维持数量平衡。
尽管造血干细胞寿命较长,但会经历老化,最终面临遗传物质突变的风险。突变干细胞可能导致失控增殖,引发癌症。然而,建立老化与干细胞分裂历史之间的关联十分困难,干细胞恶性转化的影响也不清楚。本研究评估了干细胞的发育情况。当细胞分裂时,端粒会轻微缩短,直至细胞停止分裂。Werner教授指出,端粒长度分布直接反映细胞早期分裂历史。已有数据表明端粒长度,但缺乏分布信息,本研究填补了这一空白。
研究人员分析了356名各年龄段个体的血细胞,确定了其中56人的端粒长度分布。基于这些数据,他们测试了多种数学模型来描述每个年龄段的端粒长度分布。结果显示,最佳模型能有效揭示干细胞库中干细胞的生长状况。Beier博士指出,该模型可直观描述和分析染色体端粒长度分布,现有数据足以追溯个体染色体端粒的过去和未来状态,从而在任何时间点识别干细胞群体,有助于疾病和风险预测。
目前,研究团队计划利用该模型改善特定疾病的诊断和预后评估,并希望未来开发针对血液疾病的靶向疗法。