西北大学领导的一项新研究报告称，一类流感药物可能会减少慢性病毒感染患者的认知能力下降和过早衰老。这项发表在《科学进展》上的研究，始于对HIV感染者（PWH）的血液样本分析，这些患者尽管接受了抗逆转录病毒疗法（ART），但T细胞仍表现出过早衰老的迹象（通过端粒长度和DNA甲基化（表观遗传时钟）评估）。在HIV感染者中，T细胞衰老与认知能力下降（记忆、处理速度、执行功能）相关。研究人员随后使用了HIV感染的转基因小鼠模型（表达CD4、CCR5、CXCR4），并用神经氨酸酶抑制剂（NAIs） 进行治疗。用NAI（奥司他韦或扎那米韦）治疗小鼠，可减轻中枢神经系统（CNS）的炎症（通过IL-1β、IL-6、TNF-α的表达评估），并改善其认知功能（通过水迷宫评估）。这项研究表明，神经氨酸酶抑制剂（NAIs）可能在“脑-肠轴”中发挥作用，因为NAI治疗也恢复了肠道屏障的完整性（通过异硫氰酸荧光素-葡聚糖渗漏试验评估）。作者建议，在HIV感染者中，对神经氨酸酶抑制剂（NAIs）（已获批用于治疗流感）进行“老药新用”的临床试验，或许能延缓认知能力下降。
加速衰老
HIV感染者（PWH）在接受抗逆转录病毒疗法（ART）后，其预期寿命已接近普通人群。然而，HIV感染者（PWH）患衰老相关疾病（如心血管疾病、慢性肾病、骨质疏松症、认知能力下降）的风险仍然较高。在细胞水平上，HIV感染者的T细胞表现出加速衰老的迹象，包括：端粒缩短（通过聚合酶链式反应（PCR）测量），以及DNA甲基化年龄（通过表观遗传时钟测量）的增长。
神经氨酸酶抑制剂
神经氨酸酶抑制剂（NAIs）是一类抗病毒药物，用于治疗流感病毒（甲型和乙型）感染。神经氨酸酶抑制剂（NAIs）可抑制流感病毒的神经氨酸酶活性，从而阻止病毒从感染细胞中释放。奥司他韦（达菲）和扎那米韦（瑞乐砂）是众所周知的神经氨酸酶抑制剂。
主要发现
1. 在HIV感染者中观察到T细胞衰老
与未感染的对照组相比，HIV感染者（PWH）的T细胞（CD4+和CD8+）表现出加速衰老的迹象（端粒缩短、DNA甲基化年龄增加）。
2. 神经氨酸酶抑制剂（NAI）治疗可降低中枢神经系统（CNS）的炎症
在HIV感染的转基因小鼠中，用奥司他韦或扎那米韦治疗可降低大脑中促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）的表达。
3. 神经氨酸酶抑制剂（NAI）治疗可改善认知功能
在HIV感染的转基因小鼠中，用奥司他韦或扎那米韦治疗可改善水迷宫（空间记忆）的表现。
机制
作者提出，HIV感染会破坏肠道屏障（通过诱导肠上皮细胞凋亡），导致细菌产物（如脂多糖（LPS））易位进入门静脉循环。这种“代谢性内毒素血症”会激活全身的免疫细胞，包括中枢神经系统（CNS）中的小胶质细胞，从而导致神经炎症和认知能力下降。神经氨酸酶抑制剂（NAIs）可能通过增强肠道屏障的完整性来打断这一过程。
临床意义
1. 老药新用
神经氨酸酶抑制剂（NAIs）（奥司他韦（达菲））是一种价格低廉、口服有效的药物，可在HIV感染者中开展临床试验，以评估其延缓认知能力下降的疗效。
2. 阿尔茨海默病（AD）
神经氨酸酶抑制剂（NAIs）也可能在阿尔茨海默病（AD）患者中进行测试，因为阿尔茨海默病（AD）也与神经炎症有关。
未来方向
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随机对照试验（RCT）：在HIV感染者中开展一项随机对照试验，将患者随机分配至“奥司他韦”组与“安慰剂”组。主要结局：2年时认知功能（通过蒙特利尔认知评估（MoCA））的变化。
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阿尔茨海默病（AD）小鼠模型：在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型（APP/PS1、5xFAD）中，测试奥司他韦。
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生物标志物：在HIV感染者的血液样本中，检测神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的水平，以评估神经损伤的程度。
结论
这项发表在《科学进展》上的研究发现，流感药物（神经氨酸酶抑制剂（NAIs））可以降低HIV感染小鼠的中枢神经系统（CNS）炎症，并改善其认知功能。 这些研究结果可能为在HIV感染者（PWH）中进行神经氨酸酶抑制剂（NAIs）的临床试验铺平道路。