最常见的肺癌类型是非小细胞肺癌（NSCLC），其中一些遗传亚型的治疗已取得重要进展，但其他亚型仍难以有效治疗。例如，针对携带ALK或EGFR基因突变的NSCLC患者的新疗法已取得成效。最近，一项在小鼠中进行的研究表明，携带KRAS相关基因突变的癌症患者可能受益于一种三联疗法——两种实验药物联合放射治疗。该研究结果发表在《Clinical Cancer Research》上。

美国托马斯杰斐逊大学放射肿瘤学教授陆波（Bo Lu）指出：“目前有一项临床试验正在评估两种抗癌药物——曲美替尼（trametinib）和帕博西尼（palbociclib）——联合治疗实体瘤和黑色素瘤患者的疗效。虽然还需要在人类受试者中开展进一步研究来确认这一发现，但我们的研究表明，我们将能够确定哪些非小细胞肺癌患者可能受益于这种联合疗法。”

约85%的肺癌属于NSCLC类型。尽管该疾病的治疗已有一些进展，但治疗后五年生存率仅为2%。研究人员已开发出靶向ALK和EGFR突变亚型的药物，并在一定程度上有效，但具有KRAS基因突变的NSCLC亚型已对常规和靶向疗法产生耐药性。

在这项研究中，陆博士和同事们研究了NSCLC细胞中的KRAS突变子集，发现该子集内存在差异：有些患者更耐受靶向KRAS基因通路的药物。一个名为p16的蛋白质中的另一个突变似乎是造成这种差异的主要原因。在对一个肺癌患者基因型数据库进行搜索后，研究人员发现，具有p16基因突变的患者总体生存率低于不携带该突变的患者。

为了使这些耐药性KRAS突变更易治疗，研究人员将KRAS靶向药物与另一种消除p16基因突变影响的药物联合使用。陆博士的研究小组发现，这两种药物的组合可使这些耐药性癌细胞容易受到放射治疗的影响。陆博士说：“如果你击中一个靶标，另一个可以接管。如果你同时击中两个靶标，它就变成了一颗致命的子弹。”

目前，靶向KRAS基因和p16通路中蛋白质的这两种药物均未被批准用于肺癌治疗。然而，陆博士希望，本研究能帮助确定哪些患者可能从三联疗法中获益。