近期,波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员确定了一个名为血清剥夺反应基因(SDPR)的基因,该基因在乳腺癌向转移性疾病发展的过程中发挥关键作用。研究显示,SDPR的表达水平可帮助预测疾病进展,并可能成为未来乳腺癌疗法开发的潜在靶点。相关研究成果已发表于1月6日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。
研究人员揭示了SDPR基因在促进肿瘤扩散的乳腺癌细胞中表达下调或沉默的机制。通过使用乳腺癌进展模型,研究小组发现,侵袭性、转移性乳腺癌细胞中SDPR基因的表达极少或完全缺失。此外,当在具有转移倾向的乳腺癌细胞模型中过表达SDPR基因时,转移性疾病的发生率显著降低。这表明SDPR可能作为一种肿瘤转移抑制基因,通过表观遗传机制调控乳腺癌的转移过程。
尽管现代基因组学技术已取得显著进步,但通过基因组研究发现新的肿瘤转移抑制基因(如SDPR)仍面临挑战,因为这些基因主要通过表观遗传机制(而非遗传突变)进行调控。本研究强调了表观遗传学机制在基因调控中的重要性,这种机制使癌细胞能够适应远离原发肿瘤部位的新器官微环境,从而促进转移。
该研究的临床意义重大,因为乳腺癌细胞的转移性扩散是治愈性治疗的主要障碍,也是乳腺癌及其他癌症患者死亡的主要原因。波士顿大学医学院医学、遗传学与基因组学、病理学与实验医学副教授Sam Thiagalingam指出:“了解促进或预防癌症转移的潜在分子机制至关重要,SDPR的发现为这一领域提供了新的视角。”
研究还发现,SDPR的缺失并不仅限于乳腺癌。基于公开数据的计算机模拟荟萃分析显示,膀胱癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌以及肉瘤的肿瘤样本中也存在SDPR表达缺失,提示SDPR作为转移抑制基因的功能可能影响多种癌症类型。
Thiagalingam补充道:“虽然这是破解转移性疾病分子基础的重要进展,并可能有助于预测转移性癌的进展,但其在精密癌症疗法开发中的潜在价值仍需通过鉴定SDPR调控的药物靶点来进一步验证。”