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Sci Rep:揭示SPAG6基因新功能及其作为癌症治疗靶点的潜力

2016-01-25 21:32 弗吉尼亚联邦大学医学院 Scientific Reports 阅读 0
核心摘要: 弗吉尼亚联邦大学医学院的研究发现,精子相关抗原6(SPAG6)基因具有新功能,不仅影响纤毛能动性和男性不育,还调节成纤维细胞生长、形态、迁移和纤毛发生。SPAG6缺乏的小鼠出现耳聋、体型小和脑积水等表型。此外,SPAG6表达与紫杉醇敏感性相关,降低其表达可增加卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性,提示SPAG6可作为新型癌症治疗靶点,尤其适用于抗紫杉醇的癌症。

弗吉尼亚联邦大学医学院的研究人员最新发现,精子相关抗原6(SPAG6)具有新的功能。此前,该基因被认为仅对纤毛的能动性起关键作用,其缺陷与男性不育相关。然而,新发现表明SPAG6可能对某些癌症的诊断和治疗产生重要影响。

研究发表于11月的《Scientific Reports》杂志,题为“精子抗原6调节成纤维细胞的生长、形态、迁移和纤毛发生”。

“我们发现了一个新的复杂基因组,它在精子形成、听力和免疫突触形成中发挥多重作用,”研究负责人Zhibing Zhang博士说,“我的假设是,基于微管的运输系统非常复杂。”

微管是较厚且坚固的螺旋蛋白质,有助于定义真核细胞的细胞结构和运动,是生命的基本单位。SPAG6基因似乎参与微管的组装,使其结构更强。当SPAG6缺乏时,微管变得非常脆弱。

Zhang博士的实验室进一步了解了该基因的功能。SPAG6缺乏的小鼠表现出一些与纤毛蠕动减少无关的特征。“当我开始观察小鼠时,我意识到这种机制不能解释所有表型,”Zhang说。表型是可观察到的特征:与野生型同窝小鼠相比,SPAG6缺乏的小鼠均为聋子,体型较小,且大多数死于脑积水,伴随异常脑脊液积聚在大脑中。

除了细胞功能增加,SPAG6的表达似乎与对紫杉醇的敏感性有关。紫杉醇是一种微管稳定性药物,用于治疗肺癌、乳腺癌和卵巢癌等。

先前的研究表明,SPAG6在人类某些恶性肿瘤中表达增加。“我们认为该基因的过表达是某些癌症对微管靶向药物(如紫杉醇)产生耐药性的原因之一,”Zhang说。他发现SPAG6缺乏的小鼠胚胎成纤维细胞对紫杉醇更敏感,并且最近的研究表明,减少卵巢癌细胞中SPAG6的表达可增加对紫杉醇的敏感性。“这些研究强烈表明,SPAG6是一种新型治疗靶点,尤其适用于抗紫杉醇的癌症。”

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