日本理化学研究所(RIKEN)近日发布公报称,其研究团队揭示了艾滋病病毒(HIV)通过细胞间直接传播的新机制,并发现一种名为NPD3064的化合物能够有效抑制这一过程。这一发现为开发新型抗HIV药物提供了重要线索。
此前,科学家已知HIV感染的细胞会形成一种称为“隧道纳米管”(tunneling nanotubes, TNTs)的微小管道结构,这些管道允许细胞间快速交换物质,包括病毒颗粒。然而,TNTs的形成机制一直未被阐明。
研究小组首先用HIV感染来自人类血液的巨噬细胞,观察到巨噬细胞开始形成TNTs。当使用缺乏Nef蛋白的HIV突变株感染巨噬细胞时,TNTs的形成显著减少,表明Nef蛋白是TNTs形成的关键因子。进一步实验显示,Nef蛋白通过招募宿主细胞内的信号分子,促进细胞骨架重排,从而驱动TNTs的生成。
此外,研究团队发现一种名为NPD3064的小分子化合物能够干扰Nef蛋白的功能,从而阻碍TNTs的形成。在体外实验中,NPD3064处理后的巨噬细胞中TNTs数量减少约70%,HIV的细胞间传播效率也相应降低。研究人员计划基于NPD3064的结构合成一系列类似物,以开发更有效的抗HIV药物。
该研究不仅揭示了HIV利用宿主细胞结构进行传播的新机制,还为靶向病毒传播途径的药物设计提供了新思路。相关论文已发表于美国《免疫学杂志》(Journal of Immunology)。