自19世纪90年代美国外科医生William Coley开启肿瘤免疫治疗以来，这一领域发生了翻天覆地的变化。科学界对免疫反应的分子基础和癌症遗传学的理解有了显著提升。基于这些知识，结合不断更新的实验条件，临床研究的进展为肿瘤免疫治疗带来了前所未有的商业前景。

借助免疫系统对抗癌症已成为生物医药领域的黄金分支。包括阿斯利康、强生、默沙东、默克、诺华、赛诺菲和辉瑞在内的大型制药巨头纷纷投资内部项目或通过与生物技术公司和研究机构合作切入免疫治疗领域。

停不下来的免疫治疗相关交易

2015年，诺华通过收购Admune扩充了肿瘤免疫产品线，后者专注于开发用于癌症免疫疗法的细胞因子药物。诺华还与西班牙公司Palobiofarma签署协议，获得其腺苷A2A受体拮抗剂的权利，预付款为1500万美元；与Xoma达成价值3750万美元的交易，获取其抗TGF-β抗体项目的权利。此外，Surface Oncology与诺华达成了一项价值1.7亿美元的免疫治疗合作。

Baxalta同意以16亿美元与Symphogen达成协议，共同开发6种检查点抑制剂实验性药物。2016年1月Shire宣布收购Baxalta。Incyte与Agenus达成价值4.1亿美元的合作，专注于检查点相关抗体（GITR、OX40、LAG3和TIM-3）的开发。Agenus与默沙东也达成了一项价值超1亿美元的交易。此外，CureVac将其mRNA疫苗授权给Boehringer，潜在收益为6亿美元。赛诺菲与BioNTech达成排他性合作，共同推动mRNA免疫疗法的开发，该交易为BioNTech带来超过15亿美元的收益。

以上列举的交易并不完全，但反映了肿瘤免疫治疗市场极为激烈的竞争环境。2016年该领域可能达成更多交易。受益于风险投资家的青睐，开发新技术的初创企业数量惊人。

Kite Pharma和Juno Therapeutics分别在成立不到5年和2年后宣布IPO。Kite成立于2010年，A轮融资3500万美元；Juno最初的投资资本创下1.2亿美元的记录，2014年4月完成1.76亿美元A轮融资。Kite与包括安进在内的公司建立多项合作，Juno则与新基达成了一项长达10年的合作。Jounce Therapeutics在2014年完成了4700万美元的A轮融资；最年轻的Unum Therapeutics在2014年获得1200万美元A轮融资，2015年B轮融资6500万美元，并与Seattle Genetics达成战略合作及许可协议，共同开发和商业化新型抗体偶联T细胞受体疗法，交易价值或高达6.45亿美元。

正在进行的临床试验

目前，嵌合抗原受体（CAR）技术的治疗效果已带来巨大惊喜，免疫检查点抑制剂CTLA-4抗体和PD-1抗体将成为检查点相关疗法爆发的开始。

截至2015年11月，在ClinicalTrials.gov上注册的癌症免疫疗法临床试验有450项，大多数处于I期和II期阶段。分析表明，细胞疗法（自体或异体）、T细胞、NK细胞、γδT细胞、树突状细胞、巨噬细胞以及溶瘤病毒在多种不同类型的癌症中进行着试验。

此外，FDA已批准的检查点抑制剂（CTLA-4和PD-1/PD-L1单抗）pembrolizumab、nivolumab、ipilimumab、tremelimumab以及avelumab一方面在开展单独用药临床试验，另一方面在评估联合治疗，包括与其他检查点抑制剂、细胞疗法、肿瘤特异性抗原、热休克蛋白、T细胞凋亡调节剂以及Toll样受体激动剂等的组合。

当然，激活免疫系统并不局限于单抗和修饰抗体的使用。科学界也一直在研究环磷酰胺、雷帕霉素以及IDO（吲哚胺2,3-双加氧酶）抑制剂。其中，环磷酰胺在这些临床试验中最常出现。

临床试验分析表明，科学界在尝试一切能够让免疫系统响应不同癌症的方法。与预期相同，由研究机构发起的细胞治疗临床试验更多，而产业界发起的试验中，小分子和获批的化学疗法与抗体的联合应用更多。

肿瘤免疫治疗市场的火热也刺激了跨学科技术的发展。新型生物材料、电穿孔设备、基因治疗、光动力治疗、生物标志物识别等共同被用于创造更精准的治疗方案。在接下来的10年里，患者必将从这些研究成果中获益。

不断涌现的肿瘤免疫治疗创新

当商业化不断推进，新的癌症疗法获得市场准许，先于他人获得相关专利已成为商业竞争中的重要组成部分。癌症免疫疗法市场的专利框架不仅复杂，且不断随着一些公司宣布成功获得突破性创新的专利保护而受到冲击。

Juno与诺华就CAR-T细胞技术专利纠纷诉讼达成协议可能只是这一领域“创新之争”的开端。很快，将有多个“玩家”取得不同癌症免疫疗法的专利；预计2016年，全球范围内会有更多肿瘤免疫治疗创新相关的专利被审查和批准。

免疫治疗取得的成绩有目共睹，在不久的将来，联合治疗将可能给患者带来最大的益处。一个美好的愿望是，患者在经历了痛苦的手术、放疗、化疗、免疫治疗后，免疫系统能够有效执行其工作，做一个好的健康守护者。