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实验室成功合成抗癌天然产物皮质醇稳定蛋白A

2016-04-21 19:43 香港大学化学系 Chemistry-A European Journal 阅读 0
核心摘要: 香港大学化学系Pauline Chiu教授团队成功合成了天然产物皮质醇稳定蛋白A,该分子具有抗血管新生活性,可抑制肿瘤生长。研究通过(4+3)环加成反应构建核心结构,实现了目前最高产量,为抗癌药物开发提供了新途径。

由香港大学化学系Pauline Chiu教授领导的研究团队成功合成了皮质醇稳定蛋白A(Cortistatin A),这是一种在实验室中能够减缓癌症肿瘤生长的分子。该研究成果已发表在《Chemistry-A European Journal》上。

癌症是一种细胞异常增殖且不受调控的疾病。然而,肿瘤的生长通常不会超过2毫米,除非伴随血管新生——即新血管的形成,这些血管为肿瘤提供营养并促进其扩散至身体其他部位。因此,抑制血管新生的分子能够有效减缓癌症的生长。

皮质醇稳定蛋白A是从印度尼西亚海绵中提取的天然产物,在低剂量下即表现出抗血管新生活性。除了作为潜在的抗癌治疗药物,其一种衍生物还具有强效的抗HIV作用。

然而,从自然资源中获取皮质醇稳定蛋白A十分困难,因此实验室合成成为获取足够数量以用于未来研究和药物开发的重要途径。

皮质醇稳定蛋白A的复杂结构和令人印象深刻的生物活性激励了全球众多知名化学家尝试合成该分子。研究团队通过(4+3)环加成反应成功合成了皮质醇稳定蛋白A,该反应由Chiu实验室开发并优化,用于构建其核心的七元环结构。

“发明新的化学反应是极其重要的研究领域,因为每个新反应都是一种使能工具,为许多重要分子的合成开辟了道路,”Chiu教授表示。“在这个案例中,我们开发的环加成反应是我们策略的关键步骤,使我们能够高效地完成皮质醇稳定蛋白A的合成。”

Chiu团队开发的合成路线实现了目前已知最高的皮质醇稳定蛋白A产量。其产量超过了斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)开发的半合成路线,并且是哈佛大学全合成产量的七倍。

通过这一合成路线,皮质醇稳定蛋白A及其类似物可以更高效地制备,从而促进药物化学研究及未来的药物开发。

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