2016年7月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）拒绝受理Santhera制药公司提交的Raxone（idebenone）加速批准申请，要求其完成另一项III期研究后再寻求上市。这已是2016年以来FDA第四次拒绝杜氏肌营养不良（DMD）新药的上市申请，引发患者组织和业界的强烈呼吁，要求FDA建立更灵活的审批机制。

Raxone的临床数据与FDA的审评要求

Raxone是一种口服的辅酶Q10类似物，旨在通过改善线粒体功能来延缓DMD患者的呼吸功能衰退。其关键III期DELOS研究招募了64例未服用糖皮质激素的10~18岁DMD患者，随机接受Raxone或安慰剂治疗。主要终点为第52周呼吸流量峰值（PEF）相比基线的变化。结果显示，Raxone组PEF下降幅度显著小于安慰剂组（-3.05% vs -9.01%），且后续分析表明Raxone可减少支气管并发症。然而，FDA认为该研究样本量小且仅针对未使用糖皮质激素的患者，要求Santhera完成另一项正在进行的III期SIDEROS研究（评估Raxone在服用糖皮质激素患者中的疗效，主要终点为第78周肺活量变化，预计2019年出结果）后，将数据一并提交。

2016年FDA连续拒绝4个DMD新药

1月：FDA拒绝BioMarin公司的Kyndrisa（drisapersen），理由为有效性证据不足。
2月：FDA拒绝受理PTC Therapeutics公司的ataluren，认为申请资料不完整。Ataluren是一种first-in-class口服蛋白修复药物，用于无义突变型DMD，已于2014年8月获欧盟有条件批准。
4月：FDA咨询委员会以7:6的投票结果否决Sarepta公司的eteplirsen，认为其安全性可接受但疗效不足，需补做随机双盲安慰剂对照研究。
7月：FDA拒绝受理Raxone的加速批准申请。

DMD疾病背景与治疗困境

杜氏肌营养不良是一种X连锁隐性遗传的退行性神经肌肉疾病，由抗肌萎缩蛋白基因突变导致，每3600名新生男婴中约有1例。患者通常在儿童期发病，表现为进行性肌无力，十几岁丧失行走能力，20~30岁因心肺衰竭死亡。目前唯一有效治疗是糖皮质激素，但长期使用有严重副作用。新药研发进展缓慢，患者面临无药可用的困境。

各界呼吁建立更灵活的审批机制

面对FDA的连续拒绝，患者组织和团体呼吁FDA调整审评政策，建立“尝试权”（right to try）机制，允许重症患者在无其他选择时使用在研新药。FDA在科学严谨性与患者迫切需求之间的平衡面临巨大考验。同情用药政策虽存在，但实际执行障碍重重。业界期待FDA能探索加速批准、适应性审批等灵活路径，以推动DMD等罕见病药物的可及性。