研究人员发现小鼠细胞中的一个基因能够限制细胞分裂的次数。这个基因与衰老过程有关。

        研究人员指出这种叫做SIRT1的基因能够抑制长寿，并且可能在调节衰老过程中起到一定的作用。但是他们提醒说在培养液中分裂的小鼠细胞并不是研究衰老对人类细胞影响的完美模型系统。但是有种种迹象表明抑制SIRT1的新研究可能在研究人员用于产生大脑正常细胞的技术方面有重要意义。

        SIRT1缺陷细胞中比其他高扩增性细胞类型如癌细胞有优势，这是因为虽然他们能无止境的分裂，但是它们的其他方面都是正常的。

        这个研究组由Frederick W. Alt领导，他们的研究结果公布在7月的Cell Metabolism上。研究人员开始研究SIRT1的原因是他们被另外一个研究组报道的有关这种基因的酵母版本Sir2能够延长细胞复制能力的发现所吸引。此外还有其他一些研究也证明了Sir2基因的这种功能。这些研究使一些人推测提高哺乳动物的这个基因即SIRT1可能也能促进长寿。

        Alt和同事已经分析了SIRT基因家族的7个成员。由SIRT基因产生的酶——脱乙酰酶（deacetylases）能够活化多种靶标分子。

        在实验中，他们研究了抑制培养的小鼠胚胎纤维原细胞中的SIRT1活性的影响。他们专门分析了SIRT1缺陷对培养细胞的分裂的影响。研究人员发现，与野生型在衰老前只发生有限次数的分裂不同，SIRT1缺陷细胞能够继续生长的很好。这一发现非常令人震惊，因为酵母和其他低等生物中的发现使人们推测如果剔除哺乳动物的SIRT1，细胞会很快衰老。但事实上，研究人员得到了相反的结果——这些细胞存活下来并不发生衰老。

        为了证实SIRT1的抑制只是影响这些细胞，并且没有因这种基因的敲除而对胚胎的早期发育产生次级影响，研究人员创造出了一种能人为关闭这种基因的小鼠。来自这些小鼠的细胞也变得永生不灭。但是，当研究人员将SIRT1重新开启时，这些细胞会经历衰老。

        研究人员证明小鼠SIRT1能够抑制细胞生存而非起到促进作用。在进一步的研究中，研究人员发现SIRT1可能通过下调p19ARF的表达来调节衰老。已知p19ARF是衰老的一个重要的中介因子。研究人员还发现SIRT1影响一种对DNA损伤氧化的特殊的反应途径。他们发现，与正常的细胞相比，SIRT1缺陷细胞在用低剂量的诱导氧化的过氧化氢处理时会继续分裂。但是SIRT1缺陷细胞在用高剂量氧化剂处理或活化癌基因时产生正常的衰老反应。

        这些结果表明SIRT1在慢性氧化损伤反应中具有一种特殊的作用。Alt和同事计划接下来分析关闭成年小鼠中的SIRT1的影响。这些研究将使人们知道关闭这种基因是否能消除更广范围细胞的衰老过程。