当长期压力激活这些神经元时，就会产生行为问题，如丧失快感和抑郁

作者：奥古斯塔大学佐治亚医学院

医学博士陆新云（中）与研究生 Kirstyn Denney（左）和博士后研究员陈玉婷（博士），他们都是这篇新论文的共同作者。资料来源：迈克尔-霍拉汉，奥古斯塔大学

很明显，长期压力会影响我们的行为，导致抑郁、对以前能给我们带来快乐的事物兴趣减退甚至创伤后应激障碍等问题。

现在，科学家们有证据表明，大脑弓形部分的一组神经元在长期受到压力后会变得异常活跃。科学家们在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上报告说，当这些POMC神经元变得超级活跃时，就会导致这些行为问题，而当科学家们降低它们的活性时，就会减少这些行为。

奥古斯塔大学佐治亚医学院的科学家们研究了下丘脑（释放荷尔蒙和调节饥饿、口渴、情绪、性欲和睡眠等功能的关键部位）中被称为前绒毛膜促皮质素（POMC）神经元群对10天慢性不可预测压力的反应。慢性不可预测应激被广泛用于研究应激暴露对动物模型的影响，在这种情况下，应激暴露包括束缚、在倾斜的笼子中长时间铺垫湿垫子和社会隔离等。

这项研究的通讯作者、MCG神经科学与再生医学系主任、佐治亚州转化神经科学研究联盟杰出学者、医学博士陆新云说，他们发现这些应激因素增加了雄性和雌性小鼠体内这些POMC神经元的自发发射。

当他们直接激活神经元，而不是让压力增加它们的发射时，也会导致明显的愉悦感缺失（称为失乐症）和行为绝望（本质上是抑郁症）。在人类中，失乐症的表现可能包括不再与好朋友交往和性欲减退。在小鼠中，它们平时对糖水的喜爱会减弱，而通常喜欢在雌鼠发情时闻其尿液的雄鼠也会失去一些兴趣。

相反，当 MCG 科学家抑制神经元的发射时，却减少了由压力引起的雌雄小鼠的行为变化。

研究结果表明，POMC神经元 "既必要又充分 "地增加了对压力的易感性，它们的发射增加是导致抑郁等行为变化的驱动因素。事实上，压力明显减少了对POMC神经元的抑制性输入，Lu说。

POMC神经元位于下丘脑的弓状核（或称ARC），这个弓形脑区已被认为对慢性压力如何影响行为非常重要。

Lu和她的团队于2021年初在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上报告说，占据同一区域的还有另一群神经元，称为AgRP神经元，它们对慢性压力和抑郁的恢复能力非常重要。

面对慢性压力，Lu的实验室报告说，AgRP的激活会随着诸如失神等行为变化的发生而下降，当他们刺激这些神经元时，这些行为就会减少。她的团队还想知道慢性压力对POMC神经元有什么影响。

AgRP神经元因其在我们饥饿时寻找食物的作用而闻名，它与POMC神经元之间存在着阴阳关系：例如，当AgRP激活上升时，POMC激活就会下降。

"Lu说："如果刺激AgRP神经元，就会立即引发强烈的进食。剥夺食物也会增加这些神经元的发射。人们还知道，当受到饥饿信号的刺激时，AgRP神经元会直接向POMC神经元发送信息，以解除对进食的抑制。

他们的研究发现，长期压力会破坏这两个神经元群之间的阴阳平衡。Lu说，虽然AgRP向POMC神经元的投射显然对它们的发射活动很重要，但内在机制可能是慢性压力导致POMC神经元过度活跃的主要机制。

内在机制可能包括POMC神经元中的钾通道，众所周知，钾通道会对一系列不同的信号做出反应，当开放时会导致钾流出细胞，从而抑制神经元的兴奋。虽然这些钾通道在POMC神经元中对应激反应的潜在作用还需要研究，但科学家们怀疑应激反应也会影响钾通道，而打开这些通道可能是抑制疯狂发射的POMC神经元的一种有针对性的治疗方法。

众所周知，神经元的过度活动也会导致癫痫发作，而抗惊厥药可以打开钾离子通道，减少神经元的过度发射。甚至有一些早期临床证据表明，这些药物也可能有助于治疗抑郁症和失神症，而卢实验室的发现可能有助于解释其中的原因。

卢还没有进行研究，但

(责任编辑：泉水)

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