近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法在多项临床试验中展现出卓越的效果，CAR T载体也发展至第三代、四代载体。 然而，对于CAR T结构中铰链区（Hinge）的作用却知之甚少。Hinge结构是连接抗原结合区和跨膜区的一个重要部分，其功能对CAR T细胞的性能可能具有重要影响。

2023年3月13日，中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏研究组在国际学术期刊《血液学与肿瘤学杂志》（Journal of Hematology & Oncology）上发表了一篇题为Incorporation of a hinge domain improves the expansion of chimeric antigen receptor T cells的研究论文。研究系统地探讨了CAR T载体中铰链区对CAR T细胞扩增、分化以及杀伤活性的影响。

在研究中，李鹏研究组构建了一系列针对不同抗原（如CD19、Mesothelin、PSCA、MUC1、HER2）的CAR T细胞，这些细胞分别含有或不含Hinge结构。通过体外实验，研究人员发现，引入Hinge结构能够显著提高CAR T细胞的扩增能力，特别是CD4⁺ CAR T细胞的扩增。同时，Hinge结构还增强了CAR T细胞的迁移能力。

此外，研究团队利用肿瘤小鼠模型进一步验证了Hinge结构的作用。他们发现，含有Hinge结构的Mesothelin特异性CAR T细胞在体内表现出更强的杀伤活性。这一发现为优化CAR T细胞疗法提供了新的设计策略。

该研究得到了中科院干细胞先导专项、国家自然科学基金以及广东省自然科学杰出青年基金等项目的资助。这项研究不仅为CAR T细胞扩增提供了新的方法，还为未来CAR T载体的设计和优化提供了重要的理论依据。